tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(4-nitrophenyl)sulfonyl-[[(2R)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methyl]amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate | 1161027-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(4-nitrophenyl)sulfonyl-[[(2R)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methyl]amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1161027-15-1
• 化学式: C₂₆H₃₄N₄O₈S
• 分子量: 562.644
• InChiKey: IHZYKCWGLCVRQL-WTIAFYNJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  179
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(4-nitrophenyl)sulfonyl-[[(2R)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methyl]amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 以83%的产率得到tert-butyl N-[(2S,3R)-4-[(4-aminophenyl)sulfonyl-[[(2R)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methyl]amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  用吡咯烷酮和恶唑烷酮作为新型 P1'-配体设计 HIV-1 蛋白酶抑制剂以增强与蛋白酶的骨架结合相互作用：合成、生物学评价和蛋白质配体 X 射线研究∞

  摘要：

  描述了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。为了增强与蛋白酶骨架原子的相互作用，我们将立体化学定义的甲基-2-吡咯烷酮和甲基恶唑烷酮作为 P1'-配体。这些配体旨在与 HIV 蛋白酶 S1' 亚位点中的 Gly-27' 羰基和 Arg-8 侧链相互作用。我们已经研究了这些配体与我们之前开发的双四氢呋喃 (bis-THF) 和环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 结合作为 P2 配体的潜力。抑制剂19b ( R)-氨基甲基-2-吡咯烷酮和Cp-THF被证明是最有效的化合物。这种抑制剂对多重 PI 抗性临床 HIV-1 变体保持近乎完全的效力。19b结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率蛋白质配体 X 射线晶体结构显示 P1'-吡咯烷酮杂环和 P2-Cp-配体参与与 S1' 和 S2 中的骨架原子的几个关键相互作用HIV-1蛋白酶的亚位点。

  DOI：

  10.1021/jm900303m
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S,3R)-3-hydroxy-4-[((R)-5-oxopyrrolidin-2-yl)-methylamino]-1-phenylbutan-2-ylcarbamate 、 对硝基苯磺酰氯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以96%的产率得到tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[(4-nitrophenyl)sulfonyl-[[(2R)-5-oxopyrrolidin-2-yl]methyl]amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  用吡咯烷酮和恶唑烷酮作为新型 P1'-配体设计 HIV-1 蛋白酶抑制剂以增强与蛋白酶的骨架结合相互作用：合成、生物学评价和蛋白质配体 X 射线研究∞

  摘要：

  描述了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。为了增强与蛋白酶骨架原子的相互作用，我们将立体化学定义的甲基-2-吡咯烷酮和甲基恶唑烷酮作为 P1'-配体。这些配体旨在与 HIV 蛋白酶 S1' 亚位点中的 Gly-27' 羰基和 Arg-8 侧链相互作用。我们已经研究了这些配体与我们之前开发的双四氢呋喃 (bis-THF) 和环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 结合作为 P2 配体的潜力。抑制剂19b ( R)-氨基甲基-2-吡咯烷酮和Cp-THF被证明是最有效的化合物。这种抑制剂对多重 PI 抗性临床 HIV-1 变体保持近乎完全的效力。19b结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率蛋白质配体 X 射线晶体结构显示 P1'-吡咯烷酮杂环和 P2-Cp-配体参与与 S1' 和 S2 中的骨架原子的几个关键相互作用HIV-1蛋白酶的亚位点。

  DOI：

  10.1021/jm900303m

文献信息

• HIV protease inhibitors
  申请人：Ghosh K. Arun

  公开号：US20070082883A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Compounds useful for inhibiting HIV protease are disclosed. Methods of making the compounds, and their use as therapeutic agents, for example, in treating wild-type HIV and of multidrug-resistant strains of HIV, also are disclosed.

  本发明公开了用于抑制HIV蛋白酶的化合物，公开了制备这些化合物的方法以及这些化合物作为治疗剂的用途，例如用于治疗野生型HIV和多药耐药株的HIV。
• US7157489B2
  申请人：——

  公开号：US7157489B2

  公开（公告）日：2007-01-02
• US7897635B2
  申请人：——

  公开号：US7897635B2

  公开（公告）日：2011-03-01
• Design of HIV-1 Protease Inhibitors with Pyrrolidinones and Oxazolidinones as Novel P1′-Ligands To Enhance Backbone-Binding Interactions with Protease: Synthesis, Biological Evaluation, and Protein−Ligand X-ray Studies
  作者：Arun K. Ghosh、Sofiya Leshchenko-Yashchuk、David D. Anderson、Abigail Baldridge、Marcus Noetzel、Heather B. Miller、Yunfeng Tie、Yuan-Fang Wang、Yasuhiro Koh、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/jm900303m

  日期：2009.7.9

  Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of a series of novel HIV-1 protease inhibitors are described. In an effort to enhance interactions with protease backbone atoms, we have incorporated stereochemically defined methyl-2-pyrrolidinone and methyl oxazolidinone as the P1′-ligands. These ligands are designed to interact with Gly-27′ carbonyl and Arg-8 side chain in the S1′-subsite

  描述了一系列新型 HIV-1 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。为了增强与蛋白酶骨架原子的相互作用，我们将立体化学定义的甲基-2-吡咯烷酮和甲基恶唑烷酮作为 P1'-配体。这些配体旨在与 HIV 蛋白酶 S1' 亚位点中的 Gly-27' 羰基和 Arg-8 侧链相互作用。我们已经研究了这些配体与我们之前开发的双四氢呋喃 (bis-THF) 和环戊基四氢呋喃 (Cp-THF) 结合作为 P2 配体的潜力。抑制剂19b ( R)-氨基甲基-2-吡咯烷酮和Cp-THF被证明是最有效的化合物。这种抑制剂对多重 PI 抗性临床 HIV-1 变体保持近乎完全的效力。19b结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率蛋白质配体 X 射线晶体结构显示 P1'-吡咯烷酮杂环和 P2-Cp-配体参与与 S1' 和 S2 中的骨架原子的几个关键相互作用HIV-1蛋白酶的亚位点。