((3R,3aS)-7-bromo-1-oxo-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-3-yl)methyl methanesulfonate | 911845-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: ((3R,3aS)-7-bromo-1-oxo-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-3-yl)methyl methanesulfonate
• 英文别名: ((3R,3aS)-7-bromo-1-oxo-1,3,3a,4-tetrahydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl methanesulfonate；[(3R,3aS)-7-bromo-1-oxo-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-3-yl]methyl methanesulfonate
• CAS: 911845-49-3
• 化学式: C₁₂H₁₂BrNO₆S
• 分子量: 378.2
• InChiKey: VKXSLUOIODKPNH-ONGXEEELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3R,3aS)-7-bromo-1-oxo-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-3-yl)methyl methanesulfonate 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以44%的产率得到(3S,3aS)-3-(azidomethyl)-7-bromo-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  立体合成三环稠合恶唑烷酮作为抗菌剂

  摘要：

  三环稠合的恶唑烷酮3a和3b已分别以12和11个步骤合成为抗菌剂。关键的中间体10a和10b是通过环氧化物9a和9b的打开并通过所产生的氧阴离子攻击而环化而形成的。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570430438
• 作为产物：
  描述：

  (3R,3aS)-7-bromo-3-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one 在 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ((3R,3aS)-7-bromo-1-oxo-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-3-yl)methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型[6,6,5]三环融合恶唑烷酮类化合物的设计，合成与结构-活性和结构-药代动力学关系研究，导致发现有效，选择性和口服生物利用性FXa抑制剂

  摘要：

  凝血酶Xa因子（FXa）是抗凝治疗的一个特别有希望的目标，而口服FXa小分子抑制剂的鉴定仍然是研究的重点。基于FXa及其抑制剂利伐沙班的X射线晶体结构，我们设计并合成了一系列构象受限的模拟物，其中包含新型[6,6,5]三环稠合恶唑烷酮骨架。对这个新系列的密集结构-活性关系（SAR）和结构-药代动力学关系（SPR）的研究导致发现化合物11a：一种高效，选择性，直接和口服可生物利用的FXa抑制剂，具有出色的体内抗血栓形成功效，因此是优选的药代动力学概况。化合物11a的可药性评价被接受并带来了积极的成果。所有结果表明，化合物11a是用于预防和治疗静脉和动脉系统中血栓栓塞性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm501045e

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure–Activity and Structure–Pharmacokinetic Relationship Studies of Novel [6,6,5] Tricyclic Fused Oxazolidinones Leading to the Discovery of a Potent, Selective, and Orally Bioavailable FXa Inhibitor
  作者：Tao Xue、Shi Ding、Bin Guo、Yuren Zhou、Peng Sun、Heyao Wang、Wenjing Chu、Guoqing Gong、Yinye Wang、Xiaoyan Chen、Yushe Yang

  DOI：10.1021/jm501045e

  日期：2014.9.25

  identification of oral small-molecule inhibitors of FXa remains a research focus. On the basis of the X-ray crystal structure of FXa and its inhibitor rivaroxaban, we designed and synthesized a series of conformationally restricted mimics containing a novel [6,6,5] tricyclic fused oxazolidinone scaffold. Intensive structure–activity relationship (SAR) and structure–pharmacokinetic relationship (SPR) studies

  凝血酶Xa因子（FXa）是抗凝治疗的一个特别有希望的目标，而口服FXa小分子抑制剂的鉴定仍然是研究的重点。基于FXa及其抑制剂利伐沙班的X射线晶体结构，我们设计并合成了一系列构象受限的模拟物，其中包含新型[6,6,5]三环稠合恶唑烷酮骨架。对这个新系列的密集结构-活性关系（SAR）和结构-药代动力学关系（SPR）的研究导致发现化合物11a：一种高效，选择性，直接和口服可生物利用的FXa抑制剂，具有出色的体内抗血栓形成功效，因此是优选的药代动力学概况。化合物11a的可药性评价被接受并带来了积极的成果。所有结果表明，化合物11a是用于预防和治疗静脉和动脉系统中血栓栓塞性疾病的有前途的候选药物。
• Stereocontrolled synthesis of tricyclic fused oxazolidinone as antibacterial agent
  作者：Yingjie Cui、Yaxian Dang、Yushe Yang、Ruyun Ji

  DOI：10.1002/jhet.5570430438

  日期：2006.7

  Tricyclic fused oxazolidinone 3a and 3b have been synthesized as antibacterial agents in 12 and 11 steps respectively. The key intermediates 10a and 10b have been developed via opening of epoxide 9a and 9b and cyclization by the resulting oxygen anion attack.

  三环稠合的恶唑烷酮3a和3b已分别以12和11个步骤合成为抗菌剂。关键的中间体10a和10b是通过环氧化物9a和9b的打开并通过所产生的氧阴离子攻击而环化而形成的。