6-(2-Fluorophenyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzothiazepin-7-one | 158507-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 6-(2-Fluorophenyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzothiazepin-7-one
• CAS: 158507-23-4
• 化学式: C₁₈H₁₂FNOS
• 分子量: 309.364
• InChiKey: CBJBIHLTZQQHDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-Fluorophenyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzothiazepin-7-one 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Acetic acid (4R,5R)-5-(2-fluoro-phenyl)-4,5-dihydro-6-thia-10b-aza-benzo[e]azulen-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,1-d] [1,5]苯并硫氮杂derivatives衍生物选择性结合至外周型苯并二氮杂receptor受体（PBR）的心血管特征：从双重PBR亲和力和钙拮抗剂活性到新型和选择性的钙进入阻滞剂。

  摘要：

  描述了一系列新型吡咯并[2,1-d] [1,5]-苯并硫氮杂derivatives衍生物（54-68）的合成和心血管表征。最近发现选择性外围型苯并二氮杂receptor受体（PBR）配体（例如PK 11195和Ro 5-4864）具有低但显着的L型钙通道抑制活性，并且该特性与通过观察到的心血管作用有关。这些化合物。在功能研究中，PK 11195（1-（2-氯苯基）-N-甲基-N-（1-甲基丙基）-3-异喹啉羧甲）和Ro 5-4864（4'-氯二氮杂）均未显示对心脏和心脏的选择性。血管组织。因此，我们最近开发出了几种7-（酰氧基）-6-芳基吡咯并[2,1-d] [1,5]苯并噻氮平，有效的和选择性的外围型苯并二氮杂receptor受体配体（3，7-20），进行钙通道受体结合测定。这些化合物中的某些显示出从L型钙通道置换[3H]硝苯地平的结合作用的出乎意料的效力，远高于PK 11195和Ro

  DOI：

  10.1021/jm960162z
• 作为产物：
  描述：

  双(2-N-吡咯基苯基)二硫化物 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 五氯化磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 6-(2-Fluorophenyl)pyrrolo[2,1-d][1,5]benzothiazepin-7-one
  参考文献：
  名称：

  A Comparative Molecular Field Analysis Model for 6-Arylpyrrolo[2,1-d][1,5]benzothiazepines Binding Selectively to the Mitochondrial Benzodiazepine Receptor

  摘要：

  A series of 42 6-arylpyrrolo[2,1-d][1,5]benzothiazepines which we have recently described as selective ligands of the mitochondrial benzodiazepine receptor (MBR) (Fiorini I.; et al. J. Med. Chem. 1994, 37, 1427-1438), have been investigated using the comparative molecular field analysis (CoMFA) approach. The resulting 3D-QSAR model rationalizes the steric and electronic factors which modulate affinity to the MBR with a cross-validation standard error of 0.648 pIC(50) unit. A set of seven novel pyrrolobenzothiazepine congeners has successively been synthesized and tested. The CoMFA model forecasts the binding affinity values of these new compounds with a prediction standard error of 0.536.

  DOI：

  10.1021/jm00050a007

文献信息

• Cardiovascular Characterization of Pyrrolo[2,1-<i>d</i>][1,5]benzothiazepine Derivatives Binding Selectively to the Peripheral-Type Benzodiazepine Receptor (PBR):  From Dual PBR Affinity and Calcium Antagonist Activity to Novel and Selective Calcium Entry Blockers
  作者：Giuseppe Campiani、Isabella Fiorini、Maria P. De Filippis、Silvia M. Ciani、Antonio Garofalo、Vito Nacci、Gianluca Giorgi、Alessandro Sega、Maurizio Botta、Alberto Chiarini、Roberta Budriesi、Giancarlo Bruni、Maria R. Romeo、Cristina Manzoni、Tiziana Mennini

  DOI：10.1021/jm960162z

  日期：1996.1.1

  with these compounds. In functional studies both PK 11195 (1-(2-chlorophenyl)-N-methyl-N-(1-methylpropyl)-3-isoquinolinecarboxa mide) and Ro 5-4864 (4'-chlorodiazepam) did not display selectivity between cardiac and vascular tissue. Therefore, several 7-(acyloxy)-6-arylpyrrolo[2,1-d][1,5]benzothiazepines, potent and selective peripheral-type benzodiazepine receptor ligands recently developed by us (3

  描述了一系列新型吡咯并[2,1-d] [1,5]-苯并硫氮杂derivatives衍生物（54-68）的合成和心血管表征。最近发现选择性外围型苯并二氮杂receptor受体（PBR）配体（例如PK 11195和Ro 5-4864）具有低但显着的L型钙通道抑制活性，并且该特性与通过观察到的心血管作用有关。这些化合物。在功能研究中，PK 11195（1-（2-氯苯基）-N-甲基-N-（1-甲基丙基）-3-异喹啉羧甲）和Ro 5-4864（4'-氯二氮杂）均未显示对心脏和心脏的选择性。血管组织。因此，我们最近开发出了几种7-（酰氧基）-6-芳基吡咯并[2,1-d] [1,5]苯并噻氮平，有效的和选择性的外围型苯并二氮杂receptor受体配体（3，7-20），进行钙通道受体结合测定。这些化合物中的某些显示出从L型钙通道置换[3H]硝苯地平的结合作用的出乎意料的效力，远高于PK 11195和Ro
• A Comparative Molecular Field Analysis Model for 6-Arylpyrrolo[2,1-d][1,5]benzothiazepines Binding Selectively to the Mitochondrial Benzodiazepine Receptor
  作者：Giovanni Greco、Ettore Novellino、Isabella Fiorini、Vito Nacci、Giuseppe Campiani、Silvia M. Ciani、Antonio Garofalo、Paola Bernasconi、Tiziana Mennini

  DOI：10.1021/jm00050a007

  日期：1994.11

  A series of 42 6-arylpyrrolo[2,1-d][1,5]benzothiazepines which we have recently described as selective ligands of the mitochondrial benzodiazepine receptor (MBR) (Fiorini I.; et al. J. Med. Chem. 1994, 37, 1427-1438), have been investigated using the comparative molecular field analysis (CoMFA) approach. The resulting 3D-QSAR model rationalizes the steric and electronic factors which modulate affinity to the MBR with a cross-validation standard error of 0.648 pIC(50) unit. A set of seven novel pyrrolobenzothiazepine congeners has successively been synthesized and tested. The CoMFA model forecasts the binding affinity values of these new compounds with a prediction standard error of 0.536.