ethyl [4-(morpholin-4-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetate | 1260543-99-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: ethyl [4-(morpholin-4-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetate
• 英文别名: Ethyl 2-[4-(morpholin-4-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetate；ethyl 2-(4-morpholin-4-yl-6-oxo-1H-pyrimidin-2-yl)acetate
• CAS: 1260543-99-4
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O₄
• 分子量: 267.285
• InChiKey: KSZKVHPIAYRXAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

应用的化合物2-(4-[(吗啉-4-基)甲基]-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)乙酸乙酯可用作有机合成中间体和医药中间体，主要应用于实验室研发及医药化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl [4-(morpholin-4-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetate 在 Selectfluor 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 以0.8 g的产率得到(5-fluoro-4-morpholin-4-yl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF AS AKT(PKB) PHOSPHORYLATION INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及从嘧啶衍生的新化合物，以及制备该化合物的方法，获得的新中间体，将其用作药物的用途，含有该化合物的药物组合物，以及将其作为AKT抑制剂的治疗用途。

  公开号：

  US20130274253A1
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 以46%的产率得到ethyl [4-(morpholin-4-yl)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF, AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF AS AKT(PKB) PHOSPHORYLATION INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及从嘧啶衍生的新化合物，以及制备该化合物的方法，获得的新中间体，将其用作药物的用途，含有该化合物的药物组合物，以及将其作为AKT抑制剂的治疗用途。

  公开号：

  US20130274253A1

文献信息

• NOVEL 1H-PYRIMIDIN-2-ONE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF AS INHIBITORS OF AKT (PKB) PHOSPHORYLATION
  申请人：CERTAL Victor

  公开号：US20120172360A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The invention relates to the novel products of formula (I): in which Z represents —O—, —NH or Nalk; n represents 0 to 4; R1 represents Hal, hydroxyl, alkyl or alkoxy; the alkyl and alkoxy radicals being optionally substituted; R2 and R3 represent H, Hal or alkyl optionally substituted with one or more halogen atoms; R4 represents H; these products being in all the isomer forms and the salts, as medicaments, in particular as inhibitors of AKT(PKB) phosphorylation.

  这项发明涉及公式(I)的新产品：其中Z代表—O—、—NH或Nalk；n代表0至4；R1代表Hal、羟基、烷基或烷氧基；烷基和烷氧基基团可选择性取代；R2和R3代表H、Hal或烷基，可选择性取代一个或多个卤素原子；R4代表H；这些产品在所有异构体形式和盐中作为药物，特别是作为AKT(PKB)磷酸化抑制剂。
• Iron-Catalyzed Regiospecific Intermolecular Radical Cyclization of Anilines: Strategy for Assembly of 2,2-Disubstituted Indolines
  作者：Yang Ni、Qile Yu、Qihao Liu、Honghua Zuo、Huai-Bin Yu、Wen-Jie Wei、Rong-Zhen Liao、Fangrui Zhong

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00176

  日期：2018.3.2

  intermolecular assembly of 2,2-disubstituted indolines has been developed. This protocol is based on a ligand and directing group free, iron-catalyzed radical [3 + 2] process, allowing efficient coupling of different N-sulfonylanilines with various α-substituted styrenes. Preliminary mechanistic studies elucidated the radical mechanism involving a reactive and versatile anilino radical and the importance

  已经开发了2，2-二取代的二氢吲哚的第一个区域特异性催化分子间组装体。该协议基于配体和直接的，无铁催化的基团[3 + 2]过程，可将不同的N-磺酰基苯胺与各种α-取代的苯乙烯有效偶联。初步的机理研究阐明了涉及反应性和多用途苯胺基自由基的自由基机理，以及铁络合物作为路易斯酸的重要性，从而使这种转化既具有反应性又具有区域特异性。
• Differential Water Thermodynamics Determine PI3K-Beta/Delta Selectivity for Solvent-Exposed Ligand Modifications
  作者：Daniel Robinson、Thomas Bertrand、Jean-Christophe Carry、Frank Halley、Andreas Karlsson、Magali Mathieu、Hervé Minoux、Marc-Antoine Perrin、Benoit Robert、Laurent Schio、Woody Sherman

  DOI：10.1021/acs.jcim.5b00641

  日期：2016.5.23

  and represent desirable targets for drug discovery efforts, especially related to oncology; however, the four PI3K subtypes (α, β, γ, and δ) have highly similar binding sites, making the design of selective inhibitors challenging. A series of inhibitors with selectivity toward the β subtype over δ resulted in compound 3(S), which has entered a phase I/Ib clinical trial for patients with advanced PTEN-deficient

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）参与重要的细胞功能，并代表着药物研发工作的理想靶点，特别是与肿瘤学有关的研究。然而，四种PI3K亚型（α，β，γ和δ）具有高度相似的结合位点，这使得选择性抑制剂的设计具有挑战性。一系列对β亚型的选择性高于δ的抑制剂产生了化合物3（S），该​​化合物已进入I / Ib期临床试验，用于晚期PTEN缺陷型癌症患者。有趣的是，X射线晶体学揭示了使抑制剂3（S）和相关化合物对β-亚型具有选择性的修饰不会直接与PI3Kβ或PI3Kδ相互作用，从而混淆了SAR的合理性。这里，我们使用WaterMap应用显式的溶剂分子动力学和溶剂热力学分析，以了解异常的亲和力和选择性趋势。我们发现溶剂能量学和水网络的差异，这是通过不同配体的结合进行调节的，从而解释了实验的亲和力和选择性趋势。这项研究突出了水分子在分子识别中的关键作用，以及在药物开发工作中考虑水网络以合理化和提高选择性的重要性。
• NOVEL (6-OXO-1,6-DIHYDROPYRIMIDIN-2-YL)AMIDE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF AS AKT(PKB) PHOSPHORYLATION INHIBITORS
  申请人：CARRY Jean-Christophe

  公开号：US20120270867A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  The invention relates to the novel materials of formula (I), where: R1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl; R is an H or, when formed with R1, a 5- or 6-member ring fused with an aryl or heretoaryl group optionally containing one or more of O, S, N, NH, and Nalk, being optionally substituted; R2 and R3 are, independently, an H, Hal, or alkyl optionally substituted by one or more Hal; R4 is H; and R5 is an H or alkyl optionally substituted by one or more halogen atoms. Said materials being in any isomeric form and the salts thereof, and are intended for drugs, particularly AKT(PKB) phosphorylation inhibitors.

  本发明涉及公式（I）的新型材料，其中：R1是可选择取代的芳基或杂环芳基；R是H或与R1形成的5-或6-成员环，与可选择含有O、S、N、NH和Nalk中的一种或多种的芳基或杂环芳基团融合，可选择取代；R2和R3分别为H、卤素或可选择取代的1个或多个卤素的烷基；R4为H；R5为H或可选择取代的1个或多个卤素原子的烷基。所述材料以任何异构形式及其盐的形式存在，用于药物，特别是AKT（PKB）磷酸化抑制剂。
• (6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)amide derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as AKT(PKB) phosphorylation inhibitors
  申请人：Carry Jean-Christophe

  公开号：US08791255B2

  公开（公告）日：2014-07-29

  The invention relates to the novel materials of formula (I), wherein each of the substituents R, R1, R2, R3, R4 and R5 is as defined herein. The materials are useful as inhibitors of AKT(PKB) phosphorylation.

  本发明涉及式(I)的新型材料，其中取代基R、R1、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述。该材料可用作AKT（PKB）磷酸化抑制剂。