tert-butyl 6-bromo-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate | 1300582-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: tert-butyl 6-bromo-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 6-bromo-3-methylindazole-1-carboxylate
• CAS: 1300582-43-7
• 化学式: C₁₃H₁₅BrN₂O₂
• 分子量: 311.178
• InChiKey: NMNJVQBQTDQWOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-bromo-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 水 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-((4-amino-3-(3-methyl-1H-indazol-6-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)-3-phenyl-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL KINASE MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了PI3K蛋白激酶调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们进行激酶介导的疾病或紊乱的治疗、预防和/或改善的方法。

  公开号：

  US20110118257A1
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴-2'-氟苯乙酮 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl 6-bromo-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL KINASE MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了PI3K蛋白激酶调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及使用它们进行激酶介导的疾病或紊乱的治疗、预防和/或改善的方法。

  公开号：

  US20110118257A1

文献信息

• Construction of 1H-indazoles from ortho-aminobenzoximes by the Mitsunobu reaction
  作者：Ivie L. Conlon、Katie Konsein、Yulemni Morel、Alexandria Chan、Steven Fletcher

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.07.020

  日期：2019.9

  ortho-aminobenzoximes to Mitsunobu conditions will likewise induce a cyclodehydration to deliver the corresponding 1H-indazoles. Indeed, secondary anilines afforded the predicted N1-substituted 1H-indazoles, and primary anilines, after activation with a Boc group, furnished the N1-Boc 1H-indazoles in good to excellent yields. This work further expands the chemical repertoire of the Mitsunobu reaction, representing

  近来，在药物发现中吲唑基序的出现已经激增。因此，文献中出现了更新，更温和和更有效的合成途径。最近，我们报道了水延醛肟的Mitsunobu引发的环脱水反应，以生成瞬态1,2-苯并恶唑，水杨基异羟肟酸触发了其相应的3-羟基苯并恶唑。我们假设使邻氨基苯甲酸酯经受Mitsunobu条件同样会引起环脱水作用，从而释放出相应的1 H-吲唑。实际上，仲苯胺提供了预期的N 1-取代的1 H-吲唑，而伯苯胺在被Boc基团激活后提供了N 1-Boc 1 H-吲唑的收率良好至极佳。这项工作进一步扩大了Mitsunobu反应的化学组成，代表了其在1 H-吲唑核结构中的空前应用。
• JAK1 Inhibitors
  申请人：Anand Neel Kumar

  公开号：US20130165440A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  JAK1 inhibitors of structural formula (I), wherein Ar 1 , Ar 2 , Q, W, X, Y, and Z are defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions thereof, and use of the compounds and compositions for treating diseases. The invention also comprises use of the compounds in and for the manufacture of medicaments, particularly for treating diseases.

  本发明涉及结构式(I)的JAK1抑制剂，其中Ar1，Ar2，Q，W，X，Y和Z在说明书中定义，其药学上可接受的盐，组合物以及用于治疗疾病的化合物和组合物的用途。本发明还涉及化合物在制药方面的使用，特别是用于治疗疾病的制药。
• A fragment-based approach leading to the discovery of inhibitors of CK2α with a novel mechanism of action
  作者：Paul Brear、Claudia De Fusco、Eleanor L. Atkinson、Jessica Iegre、Nicola J. Francis-Newton、Ashok R. Venkitaraman、Marko Hyvönen、David R. Spring

  DOI：10.1039/d2md00161f

  日期：——

  CK2 is a ubiquitous protein kinase with an anti-apoptotic role and is found to be overexpressed in multiple cancer types. To this end, the inhibition of CK2 is of great interest with regard to the development of novel anti-cancer therapeutics. ATP-site inhibition of CK2 is possible; however, this typically results in poor selectivity due to the highly conserved nature of the catalytic site amongst

  CK2 是一种普遍存在的蛋白激酶，具有抗细胞凋亡作用，被发现在多种癌症类型中过度表达。为此，CK2 的抑制对于开发新型抗癌疗法具有重要意义。CK2 的 ATP 位点抑制是可能的；然而，由于激酶中催化位点的高度保守性，这通常会导致选择性差。另一种调节 CK2 活性的方法是通过变构抑制。最近发现的 αD 位点代表了一个很有前途的 CK2α 变构抑制结合位点。本文介绍的工作描述了通过 X 射线晶体学和酶分析的迭代循环开发一系列 CK2α 变构抑制剂，以及片段生长和片段合并设计策略。如图 8所示，配体效率高，酶促和细胞测定之间的活性没有下降，并成功地与细胞中的 CK2α 结合。此外，X 射线晶体学分析为通过 αD 位点结合实现变构抑制的新机制提供了线索。因此，本文中描述的片段代表了开发高选择性变构 CK2 抑制剂的有希望的起点。
• KINASE MODULATORS
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals S.A.

  公开号：EP3050876A2

  公开（公告）日：2016-08-03

  The present invention provides PI3K protein kinase modulators, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明提供了 PI3K 蛋白激酶调节剂、制备方法、含有这些调节剂的药物组合物以及用它们治疗、预防和/或改善激酶介导的疾病或紊乱的方法。
• 2,3-disubstituted chromen-4-one compounds as modulators of protein kinases
  申请人：Muthuppalaniappan Meyyappan

  公开号：US10442783B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  The present invention provides PI3K protein kinase modulators, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明提供了 PI3K 蛋白激酶调节剂、制备方法、含有这些调节剂的药物组合物以及用它们治疗、预防和/或改善激酶介导的疾病或紊乱的方法。