4-amino-2-[1R-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxobutyl]isoindoline-1,3-dione | 340019-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-amino-2-[1R-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxobutyl]isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 4-amino-2-[(1R)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxobutyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 340019-54-7
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₅
• 分子量: 382.416
• InChiKey: HEWRXBRDIAUSKW-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二甲氧基四氢呋喃 、 4-amino-2-[1R-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxobutyl]isoindoline-1,3-dione 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到2-[1R-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxobutyl]-4-pyrrolylisoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutically active isoindoline derivatives

  摘要：

  式I的化合物，其中R1和R2中的每一个独立于另一个，是烷基，烷氧基，氰基，环烷氧基，环烷基或环烷基甲氧基；X和X′中的一个是═C═O或═SO2，另一个是从═C═O，═CH2，═SO2或═CH2C═O中选择的双价基团；R3是—SO2—Y，—COZ，—CN或烯丙基，其中Y是烷基，苯基或苄基，Z是—NR6″R7″，烷基，苯基或苄基；R4和R5中的一个是氢，另一个是咪唑基，吡咯基；噁唑基，三唑基，或R6R7N(CzH2z)—，其中R6在独立于R7时，是未取代或取代有卤素，氨基，单烷基氨基或双烷基氨基的环烷酰基；R7是氢，1至4个碳原子的烷基，甲磺酰基甲氧基烷基酰。本发明的化合物可用作TNF&agr;、PDE 4、基质金属蛋白酶和血管生成抑制剂，并用于治疗癌症、自身免疫疾病和炎症性疾病。

  公开号：

  US06667316B1
• 作为产物：
  描述：

  4-amino-2-[1R-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-hydroxybutyl]isoindoline-1,3-dione 在 Celite 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以56%的产率得到4-amino-2-[1R-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-3-oxobutyl]isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutically active isoindoline derivatives

  摘要：

  式I的化合物，其中R1和R2中的每一个独立于另一个，是烷基，烷氧基，氰基，环烷氧基，环烷基或环烷基甲氧基；X和X′中的一个是═C═O或═SO2，另一个是从═C═O，═CH2，═SO2或═CH2C═O中选择的双价基团；R3是—SO2—Y，—COZ，—CN或烯丙基，其中Y是烷基，苯基或苄基，Z是—NR6″R7″，烷基，苯基或苄基；R4和R5中的一个是氢，另一个是咪唑基，吡咯基；噁唑基，三唑基，或R6R7N(CzH2z)—，其中R6在独立于R7时，是未取代或取代有卤素，氨基，单烷基氨基或双烷基氨基的环烷酰基；R7是氢，1至4个碳原子的烷基，甲磺酰基甲氧基烷基酰。本发明的化合物可用作TNF&agr;、PDE 4、基质金属蛋白酶和血管生成抑制剂，并用于治疗癌症、自身免疫疾病和炎症性疾病。

  公开号：

  US06667316B1

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROTIC CARDIOVASCULAR DISEASES WITH PDE4 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE MALADIES CARDIOVASCULAIRES ATHÉROSCLÉROTIQUES À L'AIDE DE MODULATEURS DE PDE4
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2015175956A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Provided herein are methods of treating, preventing or managing atherosclerosis by administering a PDE4 modulator. Pharmaceutical compositions, dosage forms, and kits suitable for use in methods are also provided.

  本文提供了通过给予PDE4调节剂来治疗、预防或管理动脉粥样硬化的方法。还提供了适用于这些方法的药物组合物、剂型和工具包。
• PHARMACEUTICALLY ACTIVE ISOINDOLINE DERIVATIVES
  申请人：Man Hon-Wah

  公开号：US20080221196A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  Isoindolin-1-one and Isoindoline-1,3-dione substituted in the 2-position with an α-(3,4-disubstituted phenyl)alkyl group and in the 4- and/or 5-position with a nitrogen-containing group are inhibitors of, and thus useful in the treatment of disease states mediated by, TNFα and phosphodiesterase. A typical embodiment is 2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)2-methylsulfonylethyl]4,5-diaminoisoindoline-1,3-dione.

  2-取代为α-(3,4-二取代苯基)烷基基团的Isoindolin-1-one和Isoindoline-1,3-dione，在4-和/或5-位置取代含氮基团，可作为TNFα和磷酸二酯酶的抑制剂，并用于治疗由此介导的疾病状态。一个典型的实施例是2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)2-甲基磺酰基乙基]4,5-二氨基异吲哚啉-1,3-二酮。
• Methods of using and compositions comprising PDE4-modulators for treatment, prevention and management of tuberculosis
  申请人：CELGENE CORPORATION

  公开号：EP2818164A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention concerns a PDE4 modulator for use in a method of treating, preventing, or managing tuberculosis, the method comprising administering to a subject a PDE4 modulator, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or stereoisomer thereof, in combination with an anti-tuberculosis agent.

  本发明涉及一种用于治疗、预防或控制结核病的方法的 PDE4 调节剂，该方法包括向受试者施用 PDE4 调节剂或其药学上可接受的盐、溶液或立体异构体，并与抗结核剂结合使用。
• PDE4 modulators for treating and preventing immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS)
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US10682336B2

  公开（公告）日：2020-06-16

  Methods of treating immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) in immunodeficient patients, including HIV patients, using PDE4 modulators are described.

  描述了使用 PDE4 调节剂治疗免疫缺陷患者（包括艾滋病患者）的免疫重建炎症综合征（IRIS）的方法。
• Methods of using and compositions comprising PDE4 modulators for the treatment and management of asbestos-related diseases and disorders
  申请人：Zeldis B. Jerome

  公开号：US20050142104A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Methods of treating, preventing and managing an asbestos-related disease or disorder are disclosed. Specific embodiments encompass the administration of a PDE4 modulator, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, stereoisomer, clathrate, or prodrug thereof, alone or in combination with a second active agent and/or chemotherapy, surgery, or radiation therapy. Pharmaceutical compositions, single unit dosage forms, and kits suitable for use in the methods of the invention are also disclosed.

  本研究公开了治疗、预防和控制石棉相关疾病或紊乱的方法。具体的实施方案包括单独或与第二种活性剂和/或化疗、手术或放疗联合使用 PDE4 调节剂或其药学上可接受的盐、溶液剂、水合物、立体异构体、凝胶体或原药。此外，还公开了适用于本发明方法的药物组合物、单一单位剂型和试剂盒。