2-(6-bromohexyl)-2H-naphtho[1,8-cd]isothiazole 1,1-dioxide | 194719-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(6-bromohexyl)-2H-naphtho[1,8-cd]isothiazole 1,1-dioxide
• 英文别名: 3-(6-Bromohexyl)-2lambda6-thia-3-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-1(11),4,6,8(12),9-pentaene 2,2-dioxide；3-(6-bromohexyl)-2λ6-thia-3-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-1(11),4,6,8(12),9-pentaene 2,2-dioxide
• CAS: 194719-57-8
• 化学式: C₁₆H₁₈BrNO₂S
• 分子量: 368.294
• InChiKey: BWOKIZUDZNTFJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氯苯基)哌嗪 、 2-(6-bromohexyl)-2H-naphtho[1,8-cd]isothiazole 1,1-dioxide 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙腈 、 1,4-二氧六环 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.01h， 以97%的产率得到2-{6-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]hexyl}-(2H)naphtho[1,8-cd][1,2]thiazole-1,1(2H)-dione hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和分子模拟的新的庞大的Fananserin衍生物具有潜在的抗抑郁药的药理作用。

  摘要：

  现在已知许多神经递质系统负责中枢神经系统（CNS）的疾病。中枢神经系统最常见的疾病之一是抑郁症。考虑到在抑郁症的治疗和起源中，最重要的是5-HT1A，5-HT2A，5-HT6和5-HT7组以及多巴胺D2R的5-羟色胺受体受体。在寻找可能有用的化合物时，我们决定从著名的Fananserin的结构开始。我们尝试开发新的衍生物，与Fananserin相比活性有所变化。文献分析和虚拟筛选涌现出具有己基碳链的1,8萘甲磺胺/内酰胺的卤化长链芳基哌嗪衍生物的合成基团。通过微波辅助合成开发了化合物的获得方法。反应在乙腈，水或无溶剂条件下进行。测试获得的化合物对上述5-羟色胺受体的亲和力。该工作设法获得了对选定的5-羟色胺受体起作用的化合物，包括多功能5-HT1A / 5-HT7 / D2配体5k，双5-HT1A / D2配体5j和选择性5-HT1A配体5r和5c。SAR分析显示，配体结构对5-HT6受体

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.028
• 作为产物：
  描述：

  1,6-二溴己烷 、 1,8-萘磺内酰胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以44%的产率得到2-(6-bromohexyl)-2H-naphtho[1,8-cd]isothiazole 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  5-HT7R拮抗作用的药效团模型的优化。新的萘内酰胺和萘舒坦衍生物的设计和合成。

  摘要：

  我们目前在这项研究中对5-HT（7）R拮抗作用的初步药效团模型的优化，结合了最近报道的配体，并使用了有效的程序与CATALYST程序。该模型包含五个特征：正电离原子（PI），H键合受体基团（HBA）和三个疏水区（HYD）。新模型的一般结构I（39-72）的萘内酰胺和萘舒他姆衍生物的设计，合成和生物学评估为该模型提供了支持。对这些类似物的系统结构亲和关系（SAFIR）研究使我们能够确认该模型包含了对5-HT（7）R拮抗作用的基本结构特征。此外，化合物56与5-HT（7）R跨膜结构域视紫红质的3D模型之间的复合物的计算模拟使我们能够定义配体-受体相互作用的分子细节，并为拟议的药效团模型提供了额外的支持5-HT（7）R拮抗作用：（i）药效团模型的HBA功能与Ser（5.42）和Thr（5.43）结合，（ii）HYD1功能与Phe（6.52）相互作用，（iii）PI功能形式与Asp（3.32）发生

  DOI：

  10.1021/jm030841r

文献信息

• Optimization of the Pharmacophore Model for 5-HT₇R Antagonism. Design and Synthesis of New Naphtholactam and Naphthosultam Derivatives
  作者：María L. López-Rodríguez、Esther Porras、M. José Morcillo、Bellinda Benhamú、Luis J. Soto、José L. Lavandera、José A. Ramos、Mireia Olivella、Mercedes Campillo、Leonardo Pardo

  DOI：10.1021/jm030841r

  日期：2003.12.1

  of a preliminary pharmacophore model for 5-HT(7)R antagonism, with the incorporation of recently reported ligands and using an efficient procedure with the CATALYST program. The model consists of five features: a positive ionizable atom (PI), a H-bonding acceptor group (HBA), and three hydrophobic regions (HYD). This model has been supported by the design, synthesis, and biological evaluation of new

  我们目前在这项研究中对5-HT（7）R拮抗作用的初步药效团模型的优化，结合了最近报道的配体，并使用了有效的程序与CATALYST程序。该模型包含五个特征：正电离原子（PI），H键合受体基团（HBA）和三个疏水区（HYD）。新模型的一般结构I（39-72）的萘内酰胺和萘舒他姆衍生物的设计，合成和生物学评估为该模型提供了支持。对这些类似物的系统结构亲和关系（SAFIR）研究使我们能够确认该模型包含了对5-HT（7）R拮抗作用的基本结构特征。此外，化合物56与5-HT（7）R跨膜结构域视紫红质的3D模型之间的复合物的计算模拟使我们能够定义配体-受体相互作用的分子细节，并为拟议的药效团模型提供了额外的支持5-HT（7）R拮抗作用：（i）药效团模型的HBA功能与Ser（5.42）和Thr（5.43）结合，（ii）HYD1功能与Phe（6.52）相互作用，（iii）PI功能形式与Asp（3.32）发生
• First pharmacophoric hypothesis for 5-HT 7 antagonism
  作者：Marı́a L. López-Rodrı́guez、Esther Porras、Bellinda Benhamú、José.A. Ramos、M.José Morcillo、José L. Lavandera

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00166-9

  日期：2000.5

  In order to make the first contribution to the elucidation of essential structural features for 5-HT7 antagonism, a set of thirty 5-HT7 antagonists were selected from the literature. A pharmacophore model was built using Molecular Modeling studies with Catalyst program, The information contained in this model was validated with new synthesized compounds. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US5654431A
  申请人：——

  公开号：US5654431A

  公开（公告）日：1997-08-05
• [EN] 5-ALKOXY-TRYPTAMINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS 5-HT1D RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE 5-ALCOXY-TRYPTAMINE, PREPARATION ET UTILISATION DE CES DERNIERS COMME AGONISTES DES RECEPTEURS 5-HT1D
  申请人：ALLELIX BIOPHARMACEUTICALS INC.

  公开号：WO1997046525A1

  公开（公告）日：1997-12-11

  (EN) Novel 5-alkoxy tryptamine derivatives are provided, correponding to general formula (I) wherein n is an integer from 1 - 3; R represents a straight or branched C1-C9 alkylene chain optionally interrupted by a phenylene group; X represents amino, mono(loweralkyl)amino, di(loweralkyl)amino or optionally N-lower alkyl-substituted pyrrolidine; and Y represents optionally substituted phthalimide, benzosulfonimide, naphthosultam, naphthalimide, isoindolone camphorsultam, toluenesulfonamido, N, N'-dicarboxylated guanidino or N-carboxylated amino, each of which is linked to R via a respective N-group thereof. The compounds show selective binding to 5-HT1D receptor subtypes, and have potential pharmaceutical utility in manufacture of migraine-treating drugs.(FR) On décrit de nouveaux dérivés de 5-alcoxy-tryptamine répondant à la formule générale (I), où n est un entier de 1 à 3; R représente une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée C1-C9 éventuellement interrompue par un groupe phénylène; X représente un amino, mono(alkyle inférieur)amino, di(alkyle inférieur)amino ou pyrrolidine éventuellement substituée par N-alkyle inférieur; et Y représente, chacun d'eux étant lié à R par leur groupe N respectif, un phtalimide, benzosulfonimide, naphtosultame, naphtalimide, iso-indolone, camphorsultame, toluènesulfonamido, chacun éventuellement substitué, un guanidino N, N'-dicarboxylé ou un amino N-carboxylé. Ces composés présentent une liaison sélective aux récepteurs de sous-type 5-HT1D et peuvent être utiles sur le plan pharmaceutique dans la fabrication de médicaments contre la migraine.
• Design, synthesis and molecular modelling of new bulky Fananserin derivatives with altered pharmacological profile as potential antidepressants
  作者：Przemysław Zaręba、Jolanta Jaśkowska、Izabela Czekaj、Grzegorz Satała

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.06.028

  日期：2019.8

  their affinity for the serotonin receptors mentioned above. The work managed to obtain compounds acting on selected serotonin receptors, including multifunctional 5-HT1A/5-HT7/D2 ligand 5k, dual 5-HT1A/D2 ligand 5j and selective 5-HT1A ligands 5r and 5c. The SAR analysis showed a visible dependence of affinity for the 5-HT6 receptors from structure of ligands. This relationship was discussed using molecular

  现在已知许多神经递质系统负责中枢神经系统（CNS）的疾病。中枢神经系统最常见的疾病之一是抑郁症。考虑到在抑郁症的治疗和起源中，最重要的是5-HT1A，5-HT2A，5-HT6和5-HT7组以及多巴胺D2R的5-羟色胺受体受体。在寻找可能有用的化合物时，我们决定从著名的Fananserin的结构开始。我们尝试开发新的衍生物，与Fananserin相比活性有所变化。文献分析和虚拟筛选涌现出具有己基碳链的1,8萘甲磺胺/内酰胺的卤化长链芳基哌嗪衍生物的合成基团。通过微波辅助合成开发了化合物的获得方法。反应在乙腈，水或无溶剂条件下进行。测试获得的化合物对上述5-羟色胺受体的亲和力。该工作设法获得了对选定的5-羟色胺受体起作用的化合物，包括多功能5-HT1A / 5-HT7 / D2配体5k，双5-HT1A / D2配体5j和选择性5-HT1A配体5r和5c。SAR分析显示，配体结构对5-HT6受体