1-(2-(4-((3,4-dichlorobenzyl)amino)piperidin-1-yl)ethyl)-1,5-naphthyridin-2(1H)-one | 1173896-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(2-(4-((3,4-dichlorobenzyl)amino)piperidin-1-yl)ethyl)-1,5-naphthyridin-2(1H)-one
• 英文别名: GSK325；1-[2-(4-{[(3,4-dichlorophenyl)methyl]amino}-1-piperidinyl)ethyl]-1,5-naphthyridin-2(1H)-one；1-[2-[4-[(3,4-dichlorophenyl)methylamino]piperidin-1-yl]ethyl]-1,5-naphthyridin-2-one
• CAS: 1173896-38-2
• 化学式: C₂₂H₂₄Cl₂N₄O
• 分子量: 431.365
• InChiKey: SEWRZKOQQTYNEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(4-((3,4-dichlorobenzyl)amino)piperidin-1-yl)ethyl)-1,5-naphthyridin-2(1H)-one 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以95%的产率得到1-(2-(4-((3,4-dichlorobenzyl)amino)piperidin-1-yl)ethyl)-1,5-naphthyridin-2(1H)-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Mycobacterium tuberculosis Gyrase Inhibitors as a New Class of Antitubercular Drugs

  摘要：

  摘要 加快结核病药物发现过程的一种方法是在已经具备抗感染药物发现所需的一些关键特性（如全细胞活性和口服吸收）的化合物系列中寻找抗结核活性。在此，我们介绍 MGIs，这是一种新的结核分枝杆菌药物系列。 结核分枝杆菌 回旋酶抑制剂，这是葛兰素史克长期致力于发现和开发新型细菌拓扑异构酶抑制剂 (NBTI) 的成果。经鉴定，这些化合物没有氟喹诺酮（FQ）交叉抗药性，其作用机制似乎与葛兰素史克公司之前描述的 NBTI 候选抗菌药物相似。其显著的 体外 和 体内 的抗结核特性促使我们进一步推进 MGI 项目，以全面优化先导药物。

  DOI：

  10.1128/aac.03913-14
• 作为产物：
  描述：

  1-allyl-1,5-naphthyridin-2(1H)-one 在 sodium periodate 、 四氧化锇 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(2-(4-((3,4-dichlorobenzyl)amino)piperidin-1-yl)ethyl)-1,5-naphthyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Mycobacterium tuberculosis Gyrase Inhibitors as a New Class of Antitubercular Drugs

  摘要：

  摘要 加快结核病药物发现过程的一种方法是在已经具备抗感染药物发现所需的一些关键特性（如全细胞活性和口服吸收）的化合物系列中寻找抗结核活性。在此，我们介绍 MGIs，这是一种新的结核分枝杆菌药物系列。 结核分枝杆菌 回旋酶抑制剂，这是葛兰素史克长期致力于发现和开发新型细菌拓扑异构酶抑制剂 (NBTI) 的成果。经鉴定，这些化合物没有氟喹诺酮（FQ）交叉抗药性，其作用机制似乎与葛兰素史克公司之前描述的 NBTI 候选抗菌药物相似。其显著的 体外 和 体内 的抗结核特性促使我们进一步推进 MGI 项目，以全面优化先导药物。

  DOI：

  10.1128/aac.03913-14

文献信息

• Compounds
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP2080761A1

  公开（公告）日：2009-07-22

  Compounds of Formula (I), compositions containing them, their use in therapy, including their use as antibacterials, for example in the treatment of tuberculosis, and methods for the preparation of such compounds, are provided.

  公式（I）的化合物， 包含它们的组合物，它们在治疗中的使用，包括它们作为抗菌剂的使用，例如在结核病治疗中的使用，以及制备这类化合物的方法，均已提供。
• NAPHTHYRIDIN-2(1H) -ONE COMPOUNDS USEFUL AS ANTIBACTERIALS
  申请人：ALEMPARTE-GALLARDO Carlos

  公开号：US20110319424A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  Compounds of Formula (I), wherein substituents R 1 , R 2 and R 5 are as defined, and Ar represents substituted phenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thiazolyl, furanyl, imidazolyl and thiophenyl; compositions containing them, their use in therapy, including their use as antibacterials, for example in the treatment of tuberculosis, and methods for the preparation of such compounds, are provided.

  本发明提供了化学式(I)的化合物，其中取代基R1、R2和R5如定义所述，Ar代表取代的苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯嗪基、噻唑基、呋喃基、咪唑基和噻吩基；含有它们的组合物，它们在治疗中的使用，包括它们作为抗菌剂的使用，例如在结核病的治疗中，以及制备这种化合物的方法。
• [EN] NAPHTHYRIDIN-2(1H) -ONE COMPOUNDS USEFUL AS ANTIBACTERIALS<br/>[FR] COMPOSÉS DE NAPHTYRIDIN-2(1H)-ONE UTILES EN TANT QU'ANTIBACTÉRIENS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009090222A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  Compounds of Formula (I), wherein substituents R1, R2 and R5 are as defined, and Ar represents substituted phenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, thiazolyl, furanyl, imidazolyl and thiophenyl; compositions containing them, their use in therapy, including their use as antibacterials, for example in the treatment of tuberculosis, and methods for the preparation of such compounds, are provided.
• Mycobacterium tuberculosis Gyrase Inhibitors as a New Class of Antitubercular Drugs
  作者：Delia Blanco、Esther Perez-Herran、Mónica Cacho、Lluís Ballell、Julia Castro、Rubén González del Río、José Luis Lavandera、Modesto J. Remuiñán、Cindy Richards、Joaquin Rullas、María Jesús Vázquez-Muñiz、Ermias Woldu、María Cleofé Zapatero-González、Iñigo Angulo-Barturen、Alfonso Mendoza、David Barros

  DOI：10.1128/aac.03913-14

  日期：2015.4

  One way to speed up the TB drug discovery process is to search for antitubercular activity among compound series that already possess some of the key properties needed in anti-infective drug discovery, such as whole-cell activity and oral absorption. Here, we present MGIs, a new series of Mycobacterium tuberculosis gyrase inhibitors, which stem from the long-term efforts GSK has dedicated to the discovery and development of novel bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs). The compounds identified were found to be devoid of fluoroquinolone (FQ) cross-resistance and seem to operate through a mechanism similar to that of the previously described NBTI GSK antibacterial drug candidate. The remarkable in vitro and in vivo antitubercular profiles showed by the hits has prompted us to further advance the MGI project to full lead optimization.

  摘要 加快结核病药物发现过程的一种方法是在已经具备抗感染药物发现所需的一些关键特性（如全细胞活性和口服吸收）的化合物系列中寻找抗结核活性。在此，我们介绍 MGIs，这是一种新的结核分枝杆菌药物系列。 结核分枝杆菌 回旋酶抑制剂，这是葛兰素史克长期致力于发现和开发新型细菌拓扑异构酶抑制剂 (NBTI) 的成果。经鉴定，这些化合物没有氟喹诺酮（FQ）交叉抗药性，其作用机制似乎与葛兰素史克公司之前描述的 NBTI 候选抗菌药物相似。其显著的 体外 和 体内 的抗结核特性促使我们进一步推进 MGI 项目，以全面优化先导药物。