ethyl N-[(2-fluoro-4-nitrophenyl)-methyl-oxo-lambda6-sulfanylidene]carbamate | 851008-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl N-[(2-fluoro-4-nitrophenyl)-methyl-oxo-lambda6-sulfanylidene]carbamate
• 英文别名: ethyl N-[(2-fluoro-4-nitrophenyl)-methyl-oxo-λ6-sulfanylidene]carbamate
• CAS: 851008-64-5
• 化学式: C₁₀H₁₁FN₂O₅S
• 分子量: 290.272
• InChiKey: URYNSZDEGQKQPC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)butane-1,4-diamine 、 ethyl N-[(2-fluoro-4-nitrophenyl)-methyl-oxo-lambda6-sulfanylidene]carbamate 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.08h， 以71%的产率得到ethyl N-[[2-[4-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]butylamino]-4-nitrophenyl]-methyl-oxo-lambda6-sulfanylidene]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic anilinopyrimidines with substituted sulphoximine as selective inhibitors of cell cycle kinases

  摘要：

  这项发明涉及一般式I的带有取代磺酰羟肟的大环苯胺嘧啶类化合物，以及它们的制备方法和作为药物的用途。

  公开号：

  US20070191393A1
• 作为产物：
  描述：

  (2-fluoro-4-nitrophenyl)(imino)(methyl)-16-sulfanone 、 氯甲酸乙酯 在 吡啶 作用下， 生成 ethyl N-[(2-fluoro-4-nitrophenyl)-methyl-oxo-lambda6-sulfanylidene]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic anilinopyrimidines with substituted sulphoximine as selective inhibitors of cell cycle kinases

  摘要：

  这项发明涉及一般式I的带有取代磺酰羟肟的大环苯胺嘧啶类化合物，以及它们的制备方法和作为药物的用途。

  公开号：

  US20070191393A1

文献信息

• SULFOXIMINE-SUBSTITUTED PYRIMIDINES AS CDK- AND/OR VEGF INHIBITORS, THEIR PRODUCTION AND USE AS PHARMACEUTICAL AGENTS
  申请人：Lücking Ulrich

  公开号：US20100076000A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula I in which Q, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, and m have the meanings that are contained in the description, as inhibitors of cyclin-dependent kinases and VEGF-receptor tyrosine kinases, their production as well as their use as medications for treatment of various diseases.

  本发明涉及通式I的嘧啶衍生物，其中Q、R1、R2、R3、R4、R5、X和m的含义如描述中所含，作为细胞周期蛋白依赖性激酶和VEGF受体酪氨酸激酶的抑制剂，其制备以及其作为治疗各种疾病的药物的用途。
• SULFOXIMINSUBSTITUIERTE PYRIMIDINE ALS CDK- UND/ODER VEGF-INHITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP1673352B1

  公开（公告）日：2009-04-08
• US7338958B2
  申请人：——

  公开号：US7338958B2

  公开（公告）日：2008-03-04
• US8507510B2
  申请人：——

  公开号：US8507510B2

  公开（公告）日：2013-08-13
• [DE] (2 , 4 , 9-TRIAZA-1 (2 , 4 ) -PYRIMIDINA-3 ( 1 , 3 ) -BENZENACYCLONONAPHAN-3 4-YL) -SULFOXIMIN DERIVATE ALS SELEKTIVE INHIBITOREN DER AURORA KINASE ZUR BEHANDLUNG VON KREBS<br/>[EN] (2 , 4 , 9-TRIAZA-1 (2 , 4 ) -PYRIMIDINA-3 ( 1 , 3 ) -BENZENACYCLONONAPHANE-3 4-YL) -SULFOXIMINE DERIVATIVES AS SELECTIVE AURORA KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE (2,4,9-TRIAZA-1(2,4)-PYRIMIDINA-3(1,3)-BENZENACYCLONONAPHAN-3 4-YL)-SULFOXIMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA KINASE AURORA POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2007079982A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  [EN] The invention relates to macrocyclic anilino-pyrimidines comprising substituted sulfoximine of general formula (I), methods for the production thereof, and the use thereof as a medicament for the treatment of cancer. In said formula (I), B represents a prop-1,3-ylene group, but-1,4-ylene group, pent-1,5-ylene group, or hex-1,6-ylene group which can be identically or differently monosubstituted or polysubstituted, R² represents R⁵, -SO₂-R⁶, -C(O)O-R⁶, -C(O)-R⁶,-C(O)-NR¹¹R¹², -C(S)-NR¹¹R¹², -Si(R⁷R⁸R⁹), -R¹⁰-Si(R⁷R⁸R⁹), or -SO₂-R¹⁰-Si(R⁷R⁸R⁹), X represents -S-, -S(O)-, -NH-, or -O-, Y represents -NR¹³-, -S-, -S(O)-, or -O-, the other substituted substances being specified in the claims. Substituting the sulfoximine nitrogen surprisingly results in compounds which selectively inhibit type 2 cell cycle kinases, especially aurora, while being selective against type 1 cell cycle kinases, such as cyclin-dependent kinases. Substituting the sulfoximine nitrogen atom further makes it possible to produce compounds which inhibit another kinase in addition to type 2 cell cycle kinases such that tumor growth is effectively inhibited, particularly a kinase from the receptor tyrosine kinase family, checkpoint kinase family, anti-apoptotic kinase family, or migratory kinase family.
  [FR] La présente invention concerne des anilino-pyrimidines macrocycliques avec une sulfoximine substituée de formule générale (I), des procédés pour les produire, ainsi que leur utilisation comme médicament pour traiter le cancer. Dans la formule (I) B représente un groupe prop-1,3-ylène, but-1,4-ylène, pent-1,5-ylène ou hex-1,6-ylène qui peut être substitué une fois ou plusieurs fois, de manière identique ou différente, R² représente R⁵, -SO₂-R⁶, -C(O)O-R⁶, -C(O)-R⁶,-C(O)-NR¹¹R¹², -C(S)-NR¹¹R¹², -Si(R⁷R⁸R⁹), -R¹⁰-Si(R⁷R⁸R⁹) ou -SO₂-R¹⁰-Si(R⁷R⁸R⁹), X représente -S-, -S(O)-, -NH- ou -O-, Y représente -NR¹³-, -S-, -S(O)- ou -O-. Les autres éléments substitués sont décrits dans les revendications. Cette invention est caractérisée par la découverte que la substitution de l'azote de la sulfoximine conduit à des composés qui inhibent de manière sélective des kinases du cycle cellulaire du type 2, en particulier les kinases aurora, et qui luttent de manière sélective contre des kinases du cycle cellulaire du type 1, telles que les kinases dépendantes des cyclines. La substitution de l'atome d'azote de la sulfoximine offre également la possibilité d'obtenir des composés qui, en plus d'inhiber les kinases du cycle cellulaire du type 2, inhibent une autre kinase, de manière à ralentir de façon efficace la croissance des tumeurs, en particulier une kinase de la famille des tyrosines kinases de récepteur, des kinases de point de contrôle, des kinases anti-apoptotiques ou des kinases migratoires.
  [DE] Die Erfindung betrifft makrozyklische Anilino-Pyrimidine mit substituiertem Sulfoximin der allgemeinen Formel (I), Verfahren zu deren Herstellung, sowie deren Verwendung als Arzneimittel zur Behandlung von Krebs. In der Formel (I) steht B für eine Prop-1,3-ylen-, But-1,4-ylen-, Pent-1,5-ylen- oder Hex-1,6-ylen- gruppe, die ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann R² für R⁵, -SO₂-R⁶, -C(O)O-R⁶, -C(O)-R⁶,-C(O)-NR¹¹R¹², -C(S)-NR¹¹R¹², -Si(R⁷R⁸R⁹), -R¹⁰-Si(R⁷R⁸R⁹) oder -SO₂-R¹⁰-Si(R⁷R⁸R⁹) steht, X für -S-, -S(O)-, -NH- oder -O- steht, Y für -NR¹³-, -S-, -S(O)-, oder -O- steht. Die anderen Substituierten sind in den Ansprüchen spezifiziert. Es wurde überraschend gefunden, dass die Substitution des Sulfoximin- Stickstoffs zu Verbindungen führt, die selektiv Zellzykluskinasen des Typs 2 inhibieren, insbesondere die Aurora inhibieren und gleichzeitig selektiv gegen Zellzykluskinasen des Typs 1, wie Zyklin-abhängige Kinasen, sind. Die Substitution des Sulfoximinstickstoffatoms eröffnet weiterhin die Möglichkeit, Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die neben der Inhibierung der Zellzykluskinasen des Typs 2 eine weitere Kinase inhibieren, so dass das Tumorwachstum effektiv gehemmt wird, insbesondere eine Kinase aus den Kinasefamilien der Rezeptortyrosinkinasen, der Kontrollpunktkinasen, der anti-apoptotischen Kinasen oder der migratorischen Kinasen.