3-(4-pyridin-4-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzoic acid ethyl ester | 881677-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-pyridin-4-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzoic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 3-[(4-pyridin-4-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzoate
• CAS: 881677-79-8
• 化学式: C₁₈H₁₆N₄O₂
• 分子量: 320.351
• InChiKey: QGGUPIFZPXCDOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-pyridin-4-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzoic acid ethyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(tert-butyl)-2-(3-((4-(pyridin-4-yl)pyrimidin-2-yl)amino)benzoyl)hydrazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  （3 / 4-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）基肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物的合成和生物学评估作为新型RXRα拮抗剂。

  摘要：

  类维生素A X受体α（RXRα）的表达和生物学功能异常改变在癌症的发展中具有关键作用。越来越多的研究探索了RXRα作为抗癌剂的潜在调节剂。合成了一系列（4 / 3-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物，并在本研究中评估了其作为RXRα拮抗剂的抗癌活​​性。在所有合成的化合物中，6A均显示出强大的拮抗剂活性（半数最大有效浓度（EC50）= 1.68±0.22 µM），对人癌细胞HepG2和A549细胞的强抗增殖活性（50％的细胞存活率（IC50）抑制） <10 µM），并且在正常细胞（如LO2和MRC-5细胞）中具有低细胞毒性（IC50值> 100 µM）。进一步的生物测定表明，6A以剂量依赖性方式抑制9-cis-RA诱导的活性，并以亚微摩尔亲和力（Kd = 1.20×10-7 M）选择性结合RXRα-=LΒD。6A诱导时间和剂量依赖性的多聚ADP-核糖聚合酶裂解，并

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1740692
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰吡啶 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 3-(4-pyridin-4-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  （3 / 4-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）基肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物的合成和生物学评估作为新型RXRα拮抗剂。

  摘要：

  类维生素A X受体α（RXRα）的表达和生物学功能异常改变在癌症的发展中具有关键作用。越来越多的研究探索了RXRα作为抗癌剂的潜在调节剂。合成了一系列（4 / 3-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物，并在本研究中评估了其作为RXRα拮抗剂的抗癌活​​性。在所有合成的化合物中，6A均显示出强大的拮抗剂活性（半数最大有效浓度（EC50）= 1.68±0.22 µM），对人癌细胞HepG2和A549细胞的强抗增殖活性（50％的细胞存活率（IC50）抑制） <10 µM），并且在正常细胞（如LO2和MRC-5细胞）中具有低细胞毒性（IC50值> 100 µM）。进一步的生物测定表明，6A以剂量依赖性方式抑制9-cis-RA诱导的活性，并以亚微摩尔亲和力（Kd = 1.20×10-7 M）选择性结合RXRα-=LΒD。6A诱导时间和剂量依赖性的多聚ADP-核糖聚合酶裂解，并

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1740692

文献信息

• Pyrimidine Derivatives
  申请人：Klebl Bert

  公开号：US20080187575A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to pyrimidine derivatives, methods for their synthesis, and the use of said pyrimidine derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of cell proliferation disorders, cancer, leukemia, erectile dysfunction, cardiovascular diseases and disorders, inflammatory diseases, transplant rejection, immunological diseases, neuroimmunological diseases, autoimmune diseases, infective diseases including opportunistic infections, prion diseases and/or neuro-degeneration. Furthermore, the present invention relates to pharmaceutical compositions containing at least one pyrimidine derivative and/or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient together with at least one pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluents as well as to methods for prophylaxis and/or treatment of the above-mentioned diseases and disorders.

  本发明涉及嘧啶衍生物，其合成方法，以及所述嘧啶衍生物作为药用活性剂的用途，特别是用于预防和/或治疗细胞增殖紊乱、癌症、白血病、勃起功能障碍、心血管疾病和紊乱、炎症性疾病、移植排斥、免疫性疾病、神经免疫性疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病包括机会性感染、朊病和/或神经退行性疾病。此外，本发明涉及含有至少一种嘧啶衍生物和/或其药用可接受盐作为活性成分的药物组合物，以及用于预防和/或治疗上述疾病和紊乱的方法。
• PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：GPC Biotech AG

  公开号：EP1786781A2

  公开（公告）日：2007-05-23
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PYRIMIDINE
  申请人：GPC BIOTECH AG

  公开号：WO2006021458A2

  公开（公告）日：2006-03-02

  The present invention relates to pyrimidine derivatives, methods for their synthesis, and the use of said pyrimidine derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of cell proliferation disorders, cancer, leukemia, erectile dysfunction, cardiovascular diseases and disorders, inflammatory diseases, transplant rejection, immunological diseases, neuroimmunological diseases, autoimmune diseases, infective diseases including opportunistic infections, prion diseases and/or neuro-degeneration. Furthermore, the present invention relates to pharmaceutical compositions containing at least one pyrimidine derivative and/or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient together with at least one pharmaceutically acceptable carrier, excipient or diluents as well as to methods for prophylaxis and/or treatment of the above-mentioned diseases and disorders.
• Synthesis and biological evaluation of (3/4-(pyrimidin-2-ylamino)benzoyl)-based hydrazine-1-carboxamide/carbothioamide derivatives as novel RXRα antagonists
  作者：Jingbo Qin、Jie Liu、Chunxiao Wu、Jianwen Xu、Bowen Tang、Kaiqiang Guo、Xiaohui Chen、Weihao Liu、Tong Wu、Hu Zhou、Meijuan Fang、Zhen Wu

  DOI：10.1080/14756366.2020.1740692

  日期：2020.1.1

  the expression and biological function of retinoid X receptor alpha (RXRα) have a key role in the development of cancer. Potential modulators of RXRα as anticancer agents are explored in growing numbers of studies. A series of (4/3-(pyrimidin-2-ylamino)benzoyl)hydrazine-1-carboxamide/carbothioamide derivatives are synthesised and evaluated for anticancer activity as RXRα antagonists in this study. Among

  类维生素A X受体α（RXRα）的表达和生物学功能异常改变在癌症的发展中具有关键作用。越来越多的研究探索了RXRα作为抗癌剂的潜在调节剂。合成了一系列（4 / 3-（嘧啶-2-基氨基）苯甲酰基）肼-1-羧酰胺/碳硫酰胺衍生物，并在本研究中评估了其作为RXRα拮抗剂的抗癌活​​性。在所有合成的化合物中，6A均显示出强大的拮抗剂活性（半数最大有效浓度（EC50）= 1.68±0.22 µM），对人癌细胞HepG2和A549细胞的强抗增殖活性（50％的细胞存活率（IC50）抑制） <10 µM），并且在正常细胞（如LO2和MRC-5细胞）中具有低细胞毒性（IC50值> 100 µM）。进一步的生物测定表明，6A以剂量依赖性方式抑制9-cis-RA诱导的活性，并以亚微摩尔亲和力（Kd = 1.20×10-7 M）选择性结合RXRα-=LΒD。6A诱导时间和剂量依赖性的多聚ADP-核糖聚合酶裂解，并