2-(1-methylethyl)-11-oxo-11H-pyrido<2,1-b>quinazoline-8-carboxylic acid cyanomethyl ester | 88941-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-(1-methylethyl)-11-oxo-11H-pyrido<2,1-b>quinazoline-8-carboxylic acid cyanomethyl ester
• 英文别名: 2-(1-methylethyl)-11-oxo-1H-pyrido<2,1-b>quinazoline-8-carboxylic acid cyanomethyl ester；cyanomethyl 2-(1-methylethyl)-11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazoline-8-carboxylate；2-(1-methylethyl)-11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazoline-8-carboxylic acid cyanomethyl ester；cyanomethyl 11-oxo-2-propan-2-ylpyrido[2,1-b]quinazoline-8-carboxylate
• CAS: 88941-01-9
• 化学式: C₁₈H₁₅N₃O₃
• 分子量: 321.335
• InChiKey: ZSTQQTYQORERQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-189 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  515.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-methylethyl)-11-oxo-11H-pyrido<2,1-b>quinazoline-8-carboxylic acid cyanomethyl ester 、 1H-咪唑-1-丁胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以87%的产率得到N-[4-(1H-咪唑-1-基)丁基]-2-异丙基-11-氧代-11H-吡啶并[2,1-b]喹唑啉-8-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  N-（杂环烷基）吡啶并[2,1-b]喹唑啉-8-羧酰胺为口服活性抗过敏剂。

  摘要：

  评价了一系列N-（杂环烷基）吡啶并[2,1-b]喹唑啉-8-羧酰胺类拮抗豚鼠回肠过敏反应（SRS-A）引起的收缩反应和抑制血栓烷的缓慢反应能力。体外合成酶。结果表明，那些在2-位带有支链烷基部分且在3-或4-取代的吡啶或1之间具有4至6个原子的线性链的吡啶并[2,1-b]喹唑啉-8-甲酰胺在两种测定中，取代的咪唑环和羧酰胺氮原子显示出最佳的效能组合。发现这些化合物中的几种是豚鼠LTE4诱导的支气管收缩和大鼠LTE4诱导的皮肤形成的口服活性抑制剂。最有效的类似物之一，2-（1-甲基-乙基）-N-（1H-咪唑-1-基丁基）-11-氧代-11H-吡啶酮[2，选择1-b]喹唑啉-8-羧酰胺（36）进行广泛的药理研究。已发现该化合物不是LTE4诱导的症状的特异性抑制剂，但通过抑制LTC4，LTD4，PAF诱导的豚鼠支气管痉挛以及LTC4诱导的大鼠和豚鼠中的组胺和皮肤形成而表现出更一般的活性。 ，LT

  DOI：

  10.1021/jm00384a031
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-methylethyl)-11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]quinazoline-8-carboxylic acid 生成 2-(1-methylethyl)-11-oxo-11H-pyrido<2,1-b>quinazoline-8-carboxylic acid cyanomethyl ester
  参考文献：
  名称：

  TILLEY, J. W.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Pyrido[2,1-b]quinazoline derivatives useful as agents for treatment of
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04551460A1

  公开（公告）日：1985-11-05

  Pyrido[2,1-b]quinazoline derivatives of the formulas ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.3 are as hereinafter set forth, are described. The compounds of formulas I and II are useful as agents for the treatment of allergic conditions as well as for the treatment of vascular disorders involving thrombosis.

  该文描述了化合物的结构公式为##STR1##其中R.sub.1、R.sub.2和R.sub.3如下所述的吡啶[2,1-b]喹唑啉衍生物。公式I和II的化合物可用作治疗过敏症状的药物，也可用于治疗涉及血栓形成的血管疾病。
• Pyrido(2,1-b)chinazolinderivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0094080A2

  公开（公告）日：1983-11-16

  Es werden Verbindungen der allgemeinen Formel worin eines von D und D' ein Stickstoffatom und das andere ein Kohlenstoffatom, die gestrichelte Linie zwei zusätzliche Bindungen, R1 und R2 unabhängig von einander Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Hydroxy oder Halogen, X -0-oder -N(R5)-, R5 Wasserstoff oder niederes Alkyl, R3 (C2-7)-Alkylen, R4(C1-7)-Alkylen Y -0- oder -S-, m 0 oder 1, n 0 oder 1 und A eine unsubstituierte oder substituierte aromatische, 5-oder 6-gliedrige heterocyclische Gruppe bedeuten, mit der Massgabe, daß m und n beide 0 sind, wenn A über ein heterocyclisches Stickstoffatom gebunden ist, beschrieben. Diese Verbindungen und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze sind nützlich als Mittel für die Behandlung von Allergien und thrombotischen Gefässerkrankungen.

  通式如下的化合物 其中 D 和 D'之一为氮原子，另一个为碳原子，虚线为两个附加键，R1 和 R2 独立地为氢、低级烷基、低级烷氧基、羟基或卤素，X 为-0-或-N(R5)-，R5 为氢或低级烷基、R3为(C2-7)-烯烃，R4为(C1-7)-烯烃，Y为-0-或-S-，m为0或1，n为0或1，A为未取代或取代的芳香族、5或6元杂环基团，但当A通过杂环氮原子连接时，m和n均为0。这些化合物及其药学上可接受的酸加成盐可作为治疗过敏症和血栓性血管疾病的药物。
• Pyrido[2,1-b]quinazolinecarboxamide derivatives as platelet activating factor antagonists
  作者：Jefferson W. Tilley、Barbara Burghardt、Charles Burghardt、Thomas F. Mowles、Franz Josef Leinweber、Larry Klevans、Richard Young、Gerry Hirkaler、Kenneth Fahrenholtz

  DOI：10.1021/jm00397a034

  日期：1988.2

  A series of N-[(heteroaryl)alkyl]pyrido[2,1-b]quinazolines were evaluated for their ability to inhibit the binding of radiolabeled platelet activating factor (PAF) to its receptor on dog platelets. The most potent compounds in this series were found to be pyrido[2,1-b]quinazoline-8-carboxamides possessing a four- or six-carbon chain between the carboxamide nitrogen atom and a 3-pyridinyl or 5-pyrimidinyl moiety. Since earlier metabolism studies with pyridoquinazolinecarboxamides suggest that the carboxamide moiety is labile to hydrolysis in vivo, attempts were made to find isosteric replacements for this group. The substitutions examined led to a loss of activity; however, insertion of a methyl group on the carbon atom alpha to the carboxamide nitrogen led to an enantioselective enhancement of potency. (R)-2-(1-Methylethyl)-N-[1-methyl-4-(3-pyridinyl)butyl]-11-oxo-11H- pyrido[2,1-b]quinazoline-8-carboxamide (34) was more potent than the corresponding S enantiomer in the PAF binding assay and was also shown to be more resistant to degradation by amidases present in whole liver homogenates obtained from guinea pig, dog, and squirrel monkey. The corresponding rac-2-(1-methylethyl)-N-[1-methyl-4-(3-pyridinyl)butyl]-11-oxo-11H- pyrido[2,1-b]quinazoline-8-carboxamide (33) was found to inhibit transient PAF-induced thrombocytopenia and decreases in blood pressure in guinea pigs after intravenous or oral administration and to have a duration of action of greater than 5 h after an oral dose of 200 mg/kg. Compound 33 thus represents the prototype of a new class of orally active PAF antagonists.
• TILLEY, J. W.
  作者：TILLEY, J. W.

  DOI：——

  日期：——
• TILLEY, JEFFERSON W.;BURGHARD, BARBARA;BURGHARDT, CHARLES;MOWLES, THOMAS +, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 2, 466-472
  作者：TILLEY, JEFFERSON W.、BURGHARD, BARBARA、BURGHARDT, CHARLES、MOWLES, THOMAS +

  DOI：——

  日期：——