4-[3-(4-fluorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]pyridin-2-amine | 1177418-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-[3-(4-fluorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]pyridin-2-amine
• 英文别名: 4-[3-(4-Fluorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]pyridin-2-amine
• CAS: 1177418-33-5
• 化学式: C₁₇H₁₆FN₃O
• 分子量: 297.332
• InChiKey: IBHVRKPGIRHQGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(4-fluorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]pyridin-2-amine 、 对氟苯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以27%的产率得到2-(4-fluorophenyl)-N-[4-(3-(4-fluorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)pyridin-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  3,4-二芳基-异恶唑和-咪唑为p38α丝裂原活化蛋白激酶和酪蛋白激酶1δ †的双重抑制剂

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了异恶唑1作为p38α（IC 50 = 0.45μM）和CK1δ（IC 50 = 0.23μM）的有效双重抑制剂的发现。由于迄今为止仅描述了几种有效的CK1小分子抑制剂，因此我们旨在针对特定药物开发这种结构类别。比较p38α分子建模研究/CK1δ建议优化策略导致设计，合成，生物学特性，和高度有效的化合物的SAR包括9（IC 50 p38α= 0.006μM; IC 50 CK1δ= 1.6μM），13（IC 50 p38α= 2.52μM; IC 50 CK1δ= 0.033μM），17（IC50 p38α= 0.019μM; IC 50 CK1δ= 0.004μM; IC 50 CK1ε= 0.073μM），和18（CKP138）（IC 50 p38α= 0.041μM; IC 50 CK1δ= 0.005μM; IC 50 CK1ε= 0.447μM）中有分化的特

  DOI：

  10.1021/jm9005127
• 作为产物：
  描述：

  7-[3-(4-fluorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]tetrazolo[1,5-a]pyridine 在 水 、 四氯化锡 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以54%的产率得到4-[3-(4-fluorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  3,4-二芳基-异恶唑和-咪唑为p38α丝裂原活化蛋白激酶和酪蛋白激酶1δ †的双重抑制剂

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了异恶唑1作为p38α（IC 50 = 0.45μM）和CK1δ（IC 50 = 0.23μM）的有效双重抑制剂的发现。由于迄今为止仅描述了几种有效的CK1小分子抑制剂，因此我们旨在针对特定药物开发这种结构类别。比较p38α分子建模研究/CK1δ建议优化策略导致设计，合成，生物学特性，和高度有效的化合物的SAR包括9（IC 50 p38α= 0.006μM; IC 50 CK1δ= 1.6μM），13（IC 50 p38α= 2.52μM; IC 50 CK1δ= 0.033μM），17（IC50 p38α= 0.019μM; IC 50 CK1δ= 0.004μM; IC 50 CK1ε= 0.073μM），和18（CKP138）（IC 50 p38α= 0.041μM; IC 50 CK1δ= 0.005μM; IC 50 CK1ε= 0.447μM）中有分化的特

  DOI：

  10.1021/jm9005127

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Isoxazole-Based CK1 Inhibitors Modified with Chiral Pyrrolidine Scaffolds
  作者：Andreas Luxenburger、Dorian Schmidt、Chiara Ianes、Christian Pichlo、Marc Krüger、Thorsten von Drathen、Elena Brunstein、Graeme Gainsford、Ulrich Baumann、Uwe Knippschild、Christian Peifer

  DOI：10.3390/molecules24050873

  日期：——

  In this study, we report on the modification of a 3,4-diaryl-isoxazole-based CK1 inhibitor with chiral pyrrolidine scaffolds to develop potent and selective CK1 inhibitors. The pharmacophore of the lead structure was extended towards the ribose pocket of the adenosine triphosphate (ATP) binding site driven by structure-based drug design. For an upscale compatible multigram synthesis of the functionalized

  在这项研究中，我们报告了手性吡咯烷支架对3,4-二芳基-异恶唑基CK1抑制剂的修饰，以开发有效的和选择性的CK1抑制剂。铅结构的药效基团向由基于结构的药物设计驱动的三磷酸腺苷（ATP）结合位点的核糖口袋延伸。对于功能化的吡咯烷支架的高档兼容多谱图合成，我们使用了从蛋氨酸开始的手性库合成途径。在激酶和细胞分析中对关键化合物的生物学评估表明，支架对活性和选择性具有显着影响，但是，手性部分的绝对构型仅对抑制活性表现出有限的影响。配体-CK1δ配合物的X射线晶体学分析证实了3,4-二芳基-异恶唑抑制剂的预期结合方式。出乎意料的是，原始化合物在共结晶过程中经历了自发的Pictet-Spengler环化反应，并带有微量甲醛，以形成高效的新配体。我们的数据表明手性“核糖样”吡咯烷支架具有令人感兴趣的修饰药理活性化合物的潜力。