N-(3-bromophenyl)-6-(2-[18F]fluoroethoxy)-7-methoxyquinazolin-4-amine | 1389355-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-bromophenyl)-6-(2-[18F]fluoroethoxy)-7-methoxyquinazolin-4-amine
• 英文别名: 4-[(3-bromophenyl)amino]-6-(2-fluoroethoxy)-7-methoxyquinazoline；N-(3-bromophenyl)-6-(2-(18F)fluoranylethoxy)-7-methoxyquinazolin-4-amine
• CAS: 1389355-33-2
• 化学式: C₁₇H₁₅BrFN₃O₂
• 分子量: 391.229
• InChiKey: MJGBVUYVQXNDDJ-AWDFDDCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸乙酯 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲烷磺酸 、 L-蛋氨酸 、 异丙醇 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 32.25h， 生成 N-(3-bromophenyl)-6-(2-[18F]fluoroethoxy)-7-methoxyquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型 18F标记4-氨基喹唑啉类衍生物及其制备方 法和肿瘤PET显像应用

  摘要：

  本发明提供了一类新型 18 F标记喹唑啉类化合物，其特征是：一端具有 18 F取代烷氧基结构；另一端具有6，7-取代的喹唑啉结构，取代基R 1 位于喹唑啉母体4-氨基苯环的3位上，为氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、乙炔基；取代基R 2 位于喹唑啉母体4-氨基苯环的4位上，为氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、3-氟苯氧基、2-吡啶氧基；n＝1-5。结构式如A。实验表明，该类化合物的标记前体易于合成，用“两步法”进行标记，标记率高。而且该类化合物有良好的生物活性，如在肿瘤组织中吸收较高且清除慢，而在正常组织和血液中摄取低、清除快，因而使得该化合物具有较高的肿瘤/背景比值，特别是肿瘤/血液、肿瘤/肉、和肿瘤/脑的比值，有利于PET肿瘤显像，也显示了其作为脑肿瘤显像剂的巨大潜力。

  公开号：

  CN103254139B

文献信息

• 新型 18F标记4-氨基喹唑啉类衍生物及其制备方 法和肿瘤PET显像应用
  申请人：北京师范大学

  公开号：CN103254139B

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明提供了一类新型 18 F标记喹唑啉类化合物，其特征是：一端具有 18 F取代烷氧基结构；另一端具有6，7-取代的喹唑啉结构，取代基R 1 位于喹唑啉母体4-氨基苯环的3位上，为氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、乙炔基；取代基R 2 位于喹唑啉母体4-氨基苯环的4位上，为氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、3-氟苯氧基、2-吡啶氧基；n＝1-5。结构式如A。实验表明，该类化合物的标记前体易于合成，用“两步法”进行标记，标记率高。而且该类化合物有良好的生物活性，如在肿瘤组织中吸收较高且清除慢，而在正常组织和血液中摄取低、清除快，因而使得该化合物具有较高的肿瘤/背景比值，特别是肿瘤/血液、肿瘤/肉、和肿瘤/脑的比值，有利于PET肿瘤显像，也显示了其作为脑肿瘤显像剂的巨大潜力。
• Synthesis and evaluation of novel F-18 labeled 4-aminoquinazoline derivatives: Potential PET imaging agents for tumor detection
  作者：Yurong Chen、Man Feng、Shilei Li、Jingli Xu、Hongyu Ning、Yong He、Xiao Wang、Rui Ding、Chuanmin Qi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.069

  日期：2012.7

  Three novel F-18-labeled 4-aminoquinazoline derivatives, N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-(2-[F-18] fluoroethoxy)-7-methoxyquinazolin-4-amine([F-18]1), N-(3-ethynylphenyl)-6-(2-[F-18] fluoroethoxy)-7-methoxyquinazolin-4-amine([F-18]2), and N-(3-bromophenyl)-6-(2-[(18F)]fluoroethoxy)-7-methoxyquinazolin- 4-amine([F-18]3) were synthesized and radiolabeled by two-step reaction with overall radiochemical yield of 21-24% (without decay corrected). Then we carried out their biodistribution experiments in S180 tumor-bearing mice. Results showed that they had certain concentration accumulation in tumor and fast clearance from muscle and blood. It was encouraging that [F-18]3 was competitive among three F-18-labeled 4-aminoquinazoline derivatives in some aspects such as tumor/muscle uptake ratio reaching 7.70 at 60 min post-injection, tumor/blood uptake ratio reaching 6.61 at 120 min post-injection. So we compared radioactivity characteristics of [F-18]3 with those of [F-18]-FDG and L-[F-18]-FET in the same animal model. The absolute radioactivity uptake of [F-18]3 in tumor reached 3.31 at 60 min p.i., which was slightly higher than [F-18]-FDG ( 2.16) and L-[F-18]-FET (2.75) at the same time phase. For [F-18]3, tumor/muscle uptake ratio peaked 7.70 at 60 min, which was obviously superior to those of [F-18]-FDG and L-[F-18]-FET at all time points. The tumor/brain uptake ratios of [F-18]3 were 10.36, 17.42, 41.11 at 30 min, 60 min and 120 min post-injection, respectively, and are much higher than those of L-[F-18] FET (2.54, 2.92 and 2.95) and [F-18]-FDG (0.61, 1.02 and 1.33) at the same time points. All these results indicate that [F-18]3 is promising to become a potential PET tumor imaging agent. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.