{3-[4-(4-ethylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-5-hydroxypyridin-2-yl-methanone | 1255303-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: {3-[4-(4-ethylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-5-hydroxypyridin-2-yl-methanone
• 英文别名: [3-[4-[(4-Ethylphenyl)methoxy]-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl]-(5-hydroxypyridin-2-yl)methanone
• CAS: 1255303-79-7
• 化学式: C₂₅H₂₆N₂O₄
• 分子量: 418.492
• InChiKey: CNPRCCSEEPSCSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  679.1±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {3-[4-(4-ethylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-5-hydroxypyridin-2-yl-methanone 、 2-溴乙醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 {3-[4-(4-ethylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-[5-(2-hydroxyethoxy)pyridin-2-yl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  使用对接模型发现新型的用于集落刺激因子-1受体（CSF-1R）II型抑制剂的氮杂环丁烷支架

  摘要：

  我们报告通过使用基于对接模型的基于结构的药物设计（SBDD）的集落刺激因子-1受体（CSF-1R）II型抑制剂的新型氮杂环丁烷支架的发现。工作导致代表性化合物4一个具有高CSF-1R抑制活性（IC 50  = 9.1纳米）。所获得的具有CSF-1R的氮杂环丁烷化合物的晶体结构与我们预测的对接模型匹配，表明氮杂环丁烷化合物作为II型抑制剂与蛋白质的DFG-out构象结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.051
• 作为产物：
  描述：

  4-乙基苄氯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 {3-[4-(4-ethylbenzyloxy)-3-methoxyphenyl]azetidin-1-yl}-5-hydroxypyridin-2-yl-methanone
  参考文献：
  名称：

  使用对接模型发现新型的用于集落刺激因子-1受体（CSF-1R）II型抑制剂的氮杂环丁烷支架

  摘要：

  我们报告通过使用基于对接模型的基于结构的药物设计（SBDD）的集落刺激因子-1受体（CSF-1R）II型抑制剂的新型氮杂环丁烷支架的发现。工作导致代表性化合物4一个具有高CSF-1R抑制活性（IC 50  = 9.1纳米）。所获得的具有CSF-1R的氮杂环丁烷化合物的晶体结构与我们预测的对接模型匹配，表明氮杂环丁烷化合物作为II型抑制剂与蛋白质的DFG-out构象结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.051

文献信息

• AZETIDINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Ikegashira Kazutaka

  公开号：US20100331301A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Compounds of formula [I]: wherein each symbol is as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof.

  式[I]的化合物： 其中每个符号如描述中所定义， 或其药学上可接受的盐或溶剂合物。
• Optimization of an azetidine series as inhibitors of colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) Type II to lead to the clinical candidate JTE-952
  作者：Kazutaka Ikegashira、Taku Ikenogami、Takayuki Yamasaki、Takahiro Oka、Yasunori Hase、Naoki Miyagawa、Koji Inagaki、Iichiro Kawahara、Yoshihisa Koga、Hiromasa Hashimoto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.02.006

  日期：2019.4

  Optimization of novel azetidine compounds, which we had found as colony stimulating factor-1 receptor (CSF-1R) Type II inhibitors, provided JTE-952 as a clinical candidate with high cellular activity (IC50 = 20 nM) and good pharmacokinetics profile. JTE-952 was also effective against a mouse collagen-induced model of arthritis (mouse CIA-model). Additionally, the X-ray co-crystal structure of JTE-952

  我们发现新的氮杂环丁烷化合物是集落刺激因子-1受体（CSF-1R）II型抑制剂，其优化为JTE-952提供了具有高细胞活性（IC50 = 20 nM）和良好药代动力学特征的临床候选药物。JTE-952对小鼠胶原诱导的关节炎模型（小鼠CIA模型）也有效。此外，JTE-952与CSF-1R蛋白的X射线共晶体结构显示为II型抑制剂，激酶检测表明JTE-952具有高激酶选择性。
• US8765739B2
  申请人：——

  公开号：US8765739B2

  公开（公告）日：2014-07-01