(4-Amino-5-chloro-2-methoxyphenyl)(1H-imidazol-1-yl)methanone | 62726-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-Amino-5-chloro-2-methoxyphenyl)(1H-imidazol-1-yl)methanone
• 英文别名: (4-amino-5-chloro-2-methoxyphenyl)-imidazol-1-ylmethanone
• CAS: 62726-02-7
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O₂
• 分子量: 251.672
• InChiKey: MXVXHFXRDDRSST-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氨乙基)哌啶 、 (4-Amino-5-chloro-2-methoxyphenyl)(1H-imidazol-1-yl)methanone 以 四氢呋喃 为溶剂， 以32%的产率得到N-<2-(1-Piperidinyl)ethyl>-4-amino-5-chloro-2-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  5-HT4 受体配体的制备和体外药理学。甲氧氯普胺类似苯甲酸酯的部分激动和拮抗作用

  摘要：

  胃促动力苯甲酰胺甲氧氯普胺 (1) 的脂环酯类似物及其酯同源物 SDZ 205557 (2)，一种 5-HT4 受体拮抗剂，通过 4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯与 N-( 2-氯乙基）取代的脂环胺。化合物13b的溴和碘类似物（2-（1-哌啶基）乙基4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯）通过脱氯-13b与N-卤代琥珀酰亚胺的卤化得到。在功能性体外试验中评估了该系列对 5-羟色胺能 5-HT4、5-HT3 和毒蕈碱 M3 受体的亲和力。5-HT4 和 M3 受体的亲和力低于 6.0（pKB 或 pA2）。在豚鼠回肠纵肌和大鼠食管中的 5-HT4 受体上，大多数化合物显示出部分 5-HT4 受体激动作用，容易被 SDZ 205557 阻断，参考 5-HT4 受体拮抗剂（pKb = 7.25 - 7.73（豚鼠回肠）和 7.09 - 7.43（大鼠食道））。相对激动剂效力在 5-303% (5-HT:

  DOI：

  10.1002/ardp.19953280705
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸 、 N,N'-羰基二咪唑 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 以97%的产率得到(4-Amino-5-chloro-2-methoxyphenyl)(1H-imidazol-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  5-HT4 受体配体的制备和体外药理学。甲氧氯普胺类似苯甲酸酯的部分激动和拮抗作用

  摘要：

  胃促动力苯甲酰胺甲氧氯普胺 (1) 的脂环酯类似物及其酯同源物 SDZ 205557 (2)，一种 5-HT4 受体拮抗剂，通过 4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯与 N-( 2-氯乙基）取代的脂环胺。化合物13b的溴和碘类似物（2-（1-哌啶基）乙基4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯）通过脱氯-13b与N-卤代琥珀酰亚胺的卤化得到。在功能性体外试验中评估了该系列对 5-羟色胺能 5-HT4、5-HT3 和毒蕈碱 M3 受体的亲和力。5-HT4 和 M3 受体的亲和力低于 6.0（pKB 或 pA2）。在豚鼠回肠纵肌和大鼠食管中的 5-HT4 受体上，大多数化合物显示出部分 5-HT4 受体激动作用，容易被 SDZ 205557 阻断，参考 5-HT4 受体拮抗剂（pKb = 7.25 - 7.73（豚鼠回肠）和 7.09 - 7.43（大鼠食道））。相对激动剂效力在 5-303% (5-HT:

  DOI：

  10.1002/ardp.19953280705

文献信息

• ESTERS OF 3-HYDROXY-PIPERIDINEMETHANOL DERIVATIVES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0880500B1

  公开（公告）日：2002-07-31
• Synthesis and preliminary data on new selective and potent gastric prokinetic substituted benzamides
  作者：L Del Corona、G Signorelli、A Pinzetta、G Coppi

  DOI：10.1016/0223-5234(93)90129-3

  日期：1993.1

  A series of amino-halogen-N-[2-aminoethyl] benzamides was synthesized and evaluated for enhancing gastric emptying. Compared to metoclopramide, domperidone and bromopride, a number of compounds were shown to be more active in enhancing gastric motility (rat stomach emptying), devoid of dopaminergic D2-receptor antagonism (rat apomorphine test) and to be less toxic.
• Kinetically-controlled displacement by azide on an allylic chloride: Synthesis of a highly potent serotonin-3 receptor ligand prototype
  作者：Terry Rosen、Karen J. Guarino

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80973-x

  日期：1991.7

  The discovery and selective synthesis of a novel and highly potent serotonin-3 receptor ligand, 4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-(1-azabicyclo[2.2.2]-oct-2-enyl-2-methyl) benzamide (4) are described. The key step in the preparation of 4 involves an unusual example of a kinetically controlled displacement to provide a thermodynamically disfavored allylic azide isomer. This azide is a precursor to 2-aminomethyl-1-azabicylo[2.2.2]oct-2-ene (5), a convergent intermediate for the synthesis of analogs related to 4.
• US6096761A
  申请人：——

  公开号：US6096761A

  公开（公告）日：2000-08-01
• [EN] ESTERS OF 3-HYDROXY-PIPERIDINEMETHANOL DERIVATIVES<br/>[FR] ESTERS DE DERIVES DE 3-HYDROXY-PIPERIDINEMETHANOL
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1997030031A1

  公开（公告）日：1997-08-21

  (EN) The present invention of compounds of formula (I), a stereochemically isomeric form thereof, an N-oxide form thereof or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, R1 is C1-6alkyloxy, C2-6alkenyloxy or C2-6alkynyloxy; R2 is hydrogen or C1-6alkyloxy, or when taken together R1 and R2 may form a bivalent radical of formula wherein in said bivalent radicals one or two hydrogen atoms may be substituted with C1-6alkyl; R3 is hydrogen or halo; R4 is hydrogen or C1-6alkyl; L is C3-6cycloalkyl, C5-6cycloalkanone, C2-6alkenyl optionally substituted with aryl, or L is a radical of formula -Alk-R5-, Alk-X-R6, -Alk-Y-C(=O)-R8, or -Alk-Y-C(=O)-NR10R11 wherein each Alk is C1-12alkanediyl; and R5 is hydrogen, cyano, C1-6alkylsulfonylamino, C3-6cycloalkyl, C5-6cycloalkanone, aryl, di(aryl)methyl or a heterocyclic ringsystem; R6 is hydrogen, C1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, aryl or heterocyclic ringsystem; X is O, S, SO2 or NR7; said R7 being hydrogen, C1-6alkyl or aryl; R8 is hydrogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, aryl, arylC1-6alkyl, di(aryl)methyl, C1-6alkyloxy or hydroxy; Y is NR9 or a direct bond; said R9 being hydrogen, C1-6alkyl or aryl; R10 and R11 each independently are hydrogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, aryl or arylC1-6alkyl, or R10 and R11 combined with the nitrogen atom bearing R10 and R11 may form a pyrrolidinyl or piperidinyl ring both being optionally substituted with C1-6alkyl, amino or mono or di(C1-6alkyl)amino, or said R10 and R11 combined with the nitrogen bearing R10 and R11 may form a piperazinyl or 4-morpholinyl radical both being optionally substituted with C1-6alkyl. Processes for preparing said products, formulations comprising said products and their use as a medicine are disclosed, in particular for treating conditions which are related to impairment of gastric emptying.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) (I), une de leurs formes isomères sur le plan stéréochimique, une de leurs formes de N-oxyde ou un de leurs sels d'apport acide acceptable sur le plan pharmaceutique, R1 représente alkyloxy C1-6, alkényloxy C2-6 ou alkynyloxy C2-6; R2 représente hydrogène ou alkyloxy C1-6 ou, pris ensemble, R1 et R2 peuvent constituer un radical bivalent représenté par une formule dans laquelle dans lesdites radicaux bivalents, un ou deux atomes d'hydrogène peuvent être substitué par alkyle C1-6, R3 représente hydrogène ou halo; R4 représente hydrogène ou alkyle C1-6; L représente cycloalkyle C3-6, cycloalcanone C5-6, alkényle C2-6 éventuellement substitué par aryle ou L représente un radical de formule -Alk-R5-, Alk-X- R6, -Alk-Y-C(=O)- R8 ou -Alk-Y-C(=O)-NR10R11 dans laquelle chaque Alk représente alcanediyle C1-12; et R5 représente hydrogène, cyano, alkylsulfonylamino C1-6, cycloalkyle C3-6, cycloalcanone C5-6, aryle, diarylméthyle ou un système de chaîne hétérocyclique; R6 représente hydrogène, alkyle C1-6, hydrocyalkyle C1-6, cycloalkyle C3-6, aryle ou un système de chaîne hétérocyclique; X représente O, S, SO2 ou NR7; ledit R7 représentant hydrogène, alkyle C1-6 aryle; R8 représente hydrogène, alkyle C1-6, cycloalkyle C3-6, aryle, arylalkyle C1-6, diarylméthyle, alkyloxy C1-6 ou hydroxy; Y représente NR9 ou une liaison directe; ledit R9 représentant hydrogène, alkyle C1-6, ou aryle; R10 et R11 chacun indépendamment représente hydrogène, alkyle C1-6, cycloalkyle C3-6, aryle ou arylalkyle C1-6 ou R10 et R11 combinés à l'atome d'azote portant R10 et R11 peuvent constituer une chaîne pyrrolidinyle ou pipéridinyle, les deux étant éventuellement substitués par alkyle C1-6, amino ou mono ou di(alkyle C1-6)amino, ou lesdits R10 et R11 combinés à l'atome d'azote portant R10 et R11 peuvent constituer un radical pipérazinyle ou 4-morpholinyle, les deux étant éventuellement substitués par alkyle C1-6. Procédés de préparation desdits produits, formulations contenant lesdits produits et leur utilisation médicale, en particulier, dans le traitement de troubles associés au dysfonctionnement de l'évacuation gastrique.