N-[Di-(ethoxycarbonyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-azetidinone | 88143-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: N-[Di-(ethoxycarbonyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-azetidinone
• 英文别名: Diethyl (3,3-dimethyl-2-oxoazetidin-1-yl)propanedioate；diethyl 2-(3,3-dimethyl-2-oxoazetidin-1-yl)propanedioate
• CAS: 88143-97-9
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₅
• 分子量: 257.287
• InChiKey: ZMKRCSICUNMURM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.158±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[Di-(ethoxycarbonyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-azetidinone 在 三乙胺 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 diethyl 1-(2-(3,3-dimethyl-2-oxoazetidin-1-yl)-1,3-diethoxy-1,3-dioxopropan-2-yl)hydrazine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  肽直接化学转化为β-内酰胺

  摘要：

  通过与偶氮二羧酸酯和三苯基膦反应，在α'C上具有相对酸性质子（H 1为1）的适当保护的丝氨二肽可以有效地转化为β-内酰胺。将相同的反应条件应用于缺少酸性α'质子的丝氨酰胺可提供脱氢肽作为主要产物。描述了使这些结果合理化的模型反应和潜在的中间体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)92149-0
• 作为产物：
  描述：

  氨基丙二酸二乙酯盐酸盐 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-[Di-(ethoxycarbonyl)methyl]-3,3-dimethyl-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  肽直接化学转化为β-内酰胺

  摘要：

  通过与偶氮二羧酸酯和三苯基膦反应，在α'C上具有相对酸性质子（H 1为1）的适当保护的丝氨二肽可以有效地转化为β-内酰胺。将相同的反应条件应用于缺少酸性α'质子的丝氨酰胺可提供脱氢肽作为主要产物。描述了使这些结果合理化的模型反应和潜在的中间体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)92149-0

文献信息

• N-(substituted-methyl)-azetidin-2-ones
  申请人：University of Notre Dame du Lac

  公开号：US04595532A1

  公开（公告）日：1986-06-17

  N-Mono or N-disubstituted methyl-2-azetidinones are provided via cyclization of .beta.-hydroxy or .beta.-halo substituted acid sec-amides wherein the amide nitrogen is substituted with a mono- or di-substituted methyl group having activating substituents. Cyclization of .beta.-hydroxy acid amides is mediated by triphenylphosphine-dialkylazodicarboxylate while cyclization of .beta.-halo acid amides is mediated by strong bases e.g. lithium dialkylamides. E.g. Diethyl amino-protected L-serylaminomalonate is cyclized with 200 mole % TPP-diisopropylazodicarboxylate to N-(diethoxycarbonylmethyl)-3-protected-amino-2-azetidinone. The 2-azetidinones provided are useful intermediates.

  通过环化β-羟基或β-卤代取代的酸辅酰胺制备N-单取代或N-二取代甲基-2-氮杂环丁酮，其中酰胺氮原子被单取代或二取代甲基基团取代，具有活化取代基团。β-羟基酸酰胺的环化由三苯基膦-二烷基偶氮二羧酸酯介导，而β-卤基酸酰胺的环化由强碱介导，例如锂二烷基胺。例如，二乙基氨保护的L-丝氨酸氨基丙二酸酯与200摩尔％TPP-二异丙基偶氮二羧酸酯环化，形成N-(二乙氧羰基甲基)-3-保护氨基-2-氮杂环丁酮。提供的2-氮杂环丁酮是有用的中间体。
• Improvements in or relating to N-(substituted-methyl)-azetidin-2-ones
  申请人：THE UNIVERSITY OF NOTRE DAME DU LAC

  公开号：EP0116432A2

  公开（公告）日：1984-08-22

  N-(Mono- or disubstituted methyl)-2-azetidinones, produced by cyclizing β-hydroxy or ε-halo substituted acid sec-amides in which the amide nitrogen is subsituted with a mono- or di-substituted methyl group having activating substituents, are useful intermediates for the production of antibiotics. The compounds have the formula in which R is hydrogen, C1-C4 alkoxy, amino, protected-amino, acylamino, diacylamino, C1-C4 alkyl, or C1-C4 alkyl sustituted by hydroxy, C1-C4 alkoxy, halogen, amino, protected-amino, carboxy, or protected carboxy; R, is hydrogen, hydroxy, C1-C4 alkoxy, halogen, or C1-C4 alkyl; R2 is hydrogen, phenyl, substituted phenyl, carboxy, C1-C4 alkoxycarbonyl, protected carboxy, sulfydryl, C1-C4 alkylthio, C2-C4 alkanoylthio, halogen, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkyl, or C1-C4 alkyl substituted by hydroxy, C1-C4 alkoxy, halogen, amino, protected amino, carboxy, or protected carboxy; Y is a substituted methyl group of the formulae in which R3 or R3' is hydrogen, C1-C4 alkoxycarbonyl, protected carboxy, carboxy, C1-C4 alkylsulfonyl, arylsulfonyl, C1-C4 alkylsulfinyl, arylsulfinyl, C1-C4 alkanoyl, aroyl, C1-C4 alkyl, cyano, vinyl, or ethinyl; R4 is hydrogen, C1-C4 alkyl, or a carboxy protecting group; R5 and R5, independently are C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy- carbonyl, carboxy, protected-carboxy, or phenyl; and, R6 is hydrogen, C,-C4 alkyl, C,-C4 alkoxy-carbonyl, protected-carboxy, or phenyl; or an addition salt thereof.

  N-(一取代或二取代甲基)-2-氮杂环丁酮是生产抗生素的有用中间体，由β-羟基或ε-卤代酸仲酰胺环化生成，其中的酰胺氮被具有活化取代基的一取代或二取代甲基取代。这些化合物的化学式为 其中 R 是氢、C1-C4 烷氧基、氨基、受保护氨基、酰氨基、二酰氨基、C1-C4 烷基或被羟基、C1-C4 烷氧基、卤素、氨基、受保护氨基、羧基或受保护羧基取代的 C1-C4 烷基； R 是氢、羟基、C1-C4 烷氧基、卤素或 C1-C4 烷基； R2 是氢、苯基、取代的苯基、羧基、C1-C4 烷氧基羰基、受保护的羧基、硫基、C1-C4 烷硫基、C2-C4 烷酰硫基、卤素、C1-C4 烷氧基、C1-C4 烷基或被羟基、C1-C4 烷氧基、卤素、氨基、受保护的氨基、羧基或受保护的羧基取代的 C1-C4 烷基； Y 是式中的取代甲基 其中 R3 或 R3'是氢、C1-C4 烷氧基羰基、受保护的羧基、羧基、C1-C4 烷基磺酰基、芳基磺酰基、C1-C4 烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、C1-C4 烷酰基、芳基、C1-C4 烷基、氰基、乙烯基或乙炔基； R4 是氢、C1-C4 烷基或羧基保护基团； R5 和 R5 分别独立为 C1-C4 烷基、C1-C4 烷氧羰基、羧基、保护羧基或苯基；以及 R6 是氢、C,-C4 烷基、C,-C4 烷氧基-羰基、保护-羧基或苯基；或其加成盐。
• US4595532A
  申请人：——

  公开号：US4595532A

  公开（公告）日：1986-06-17
• The direct chemical conversion of peptides to β-lactams
  作者：M.J. Miller、P.G. Mattingly

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)92149-0

  日期：1983.1

  Appropriately protected seryldipeptides which have a relatively acidic proton (H1 of 1) on the α' C can be efficiently converted to β-lactams by reaction with azodicarboxylates and triphenylphosphine. Application of the same reaction conditions to serylamides which lack an acidic α' proton provided dehydropeptides as the major product. Model reactions and potential intermediates which rationalize these

  通过与偶氮二羧酸酯和三苯基膦反应，在α'C上具有相对酸性质子（H 1为1）的适当保护的丝氨二肽可以有效地转化为β-内酰胺。将相同的反应条件应用于缺少酸性α'质子的丝氨酰胺可提供脱氢肽作为主要产物。描述了使这些结果合理化的模型反应和潜在的中间体。