5-bromo-2-chloro-N-[4-(2-methylsulfinyl-5-nitrophenoxy)butyl]pyrimidin-4-amine | 943236-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-2-chloro-N-[4-(2-methylsulfinyl-5-nitrophenoxy)butyl]pyrimidin-4-amine
• CAS: 943236-16-6
• 化学式: C₁₅H₁₆BrClN₄O₄S
• 分子量: 463.739
• InChiKey: ZGYKJWUWGHBXPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-chloro-N-[4-(2-methylsulfinyl-5-nitrophenoxy)butyl]pyrimidin-4-amine 在 sodium azide 、 硫酸 、 三氧化硫 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以94%的产率得到5-bromo-2-chloro-N-[4-[2-(methylsulfonimidoyl)-5-nitrophenoxy]butyl]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic anilinopyrimidines with substituted sulphoximine as selective inhibitors of cell cycle kinases

  摘要：

  这项发明涉及一般式I的带有取代磺酰羟肟的大环苯胺嘧啶类化合物，以及它们的制备方法和作为药物的用途。

  公开号：

  US20070191393A1
• 作为产物：
  描述：

  5-bromo-2-chloro-N-[4-(2-methylsulfanyl-5-nitrophenoxy)butyl]pyrimidin-4-amine 在 iron(III) chloride 、 过碘酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 5-bromo-2-chloro-N-[4-(2-methylsulfinyl-5-nitrophenoxy)butyl]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic anilinopyrimidines with substituted sulphoximine as selective inhibitors of cell cycle kinases

  摘要：

  这项发明涉及一般式I的带有取代磺酰羟肟的大环苯胺嘧啶类化合物，以及它们的制备方法和作为药物的用途。

  公开号：

  US20070191393A1

文献信息

• (2,4,9-TRIAZA-1(2,4)-PYRIMIDINA-3(1,3)-BENZENACYCLONONAPHAN-3^4-YL)-SULFOXIMID DERIVATE ALS SELEKTIVE INHIBITOREN DER AURORA KINASE ZUR BEHANDLUNG VON KREBS
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP1803723A1

  公开（公告）日：2007-07-04

  Die Erfindung betrifft makrozyklische Anilino-Pyrimidine mit substituiertem Sulfoximin der allgemeinen Formel I, Verfahren zu deren Herstellung, sowie deren Verwendung als Arzneimittel zur Behandlung von Krebs. in der B für eine Prop-1,3-ylen-, But-1,4-ylen-, Pent-1,5-ylen- oder Hex-1,6-ylen- gruppe, steht, die ein- oder mehrfach, gleich oder verschieden substituiert sein kann R2 für R5, -SO2-R6, -C(O)O-R6, -C(O)-R6, -C(O)-NR11R12, -C(S)-NR11R12, -Si(R7R8R9), -R10-Si(R7R8R9) oder -SO2-R10-Si(R7R8R9) steht, X für -S-, -S(O)-, -NH- oder -O- steht, Y für -NR13-, -S-, -S(O)-, oder -O- steht. Die anderen Substituierten sind in den Ansprüchen spezifiziert. Es wurde überraschend gefunden, dass die Substitution des Sulfoximin- Stickstoffs zu Verbindungen führt, die selektiv Zellzykluskinasen des Typs 2 inhibieren, insbesondere die Aurora inhibieren und gleichzeitig selektiv gegen Zellzykluskinasen des Typs 1, wie Zyklin-abhängige Kinasen, sind. Die Substitution des Sulfoximinstickstoffatoms eröffnet weiterhin die Möglichkeit, Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die neben der Inhibierung der Zellzykluskinasen des Typs 2 eine weitere Kinase inhibieren, so dass das Tumorwachstum effektiv gehemmt wird, insbesondere eine Kinase aus den Kinasefamilien der Rezeptortyrosinkinasen, der Kontrollpunktkinasen, der anti-apoptotischen Kinasen oder der migratorischen Kinasen.

  本发明涉及通式 I 的大环苯胺基嘧啶与取代的亚磺酰亚胺，涉及其制备工艺及其作为治疗癌症药物的用途。 中 B代表丙-1,3-亚烯、丁-1,4-亚烯、戊-1,5-亚烯或己-1,6-亚烯基团，它们可以是单取代或多取代的、相同或不同取代的 R2 代表 R5、-SO2-R6、-C(O)O-R6、-C(O)-R6、-C(O)-NR11R12、-C(S)-NR11R12、 -Si(R7R8R9)、-R10-Si(R7R8R9)或-SO2-R10-Si(R7R8R9)、 X代表-S-、-S(O)-、-NH-或-O-、 Y代表-NR13-、-S-、-S(O)-或-O-。 其他取代基在权利要求书中有具体说明。 人们惊奇地发现，磺酰亚胺氮的取代导致化合物选择性地抑制 2 型细胞周期激酶，特别是抑制极光，同时对 1 型细胞周期激酶，如依赖细胞周期蛋白的激酶具有选择性。 磺酰亚胺氮原子的取代也为提供化合物提供了可能性，除了抑制 2 型细胞周期激酶外，还能抑制另一种激酶，从而有效抑制肿瘤生长，特别是受体酪氨酸激酶、检查点激酶、抗凋亡激酶或迁移激酶等激酶家族中的激酶。
• Macrocyclic anilinopyrimidines with substituted sulphoximine as selective inhibitors of cell cycle kinases
  申请人：Lucking Ulrich

  公开号：US20070191393A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  The invention relates to macrocyclic anilinopyrimidines with substituted sulphoximine of the general formula I, processes for their preparation, and their use as medicaments.

  这项发明涉及一般式I的带有取代磺酰羟肟的大环苯胺嘧啶类化合物，以及它们的制备方法和作为药物的用途。