2-{2-[4-({3-chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl}amino)-6-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethoxy}ethyl benzoate | 1346176-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-{2-[4-({3-chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl}amino)-6-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethoxy}ethyl benzoate
• 英文别名: 2-[2-[4-[3-Chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]anilino]-6-methylpyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethoxy]ethyl benzoate
• CAS: 1346176-25-7
• 化学式: C₃₁H₂₆ClF₃N₄O₄
• 分子量: 611.02
• InChiKey: FMJDYAAHRVWPIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  87.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{2-[4-({3-chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl}amino)-6-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethoxy}ethyl benzoate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到2-{2-[4-({3-chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl}amino)-6-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethoxy}ethanol
  参考文献：
  名称：

  新型人表皮生长因子受体2（HER2）/表皮生长因子受体（EGFR）双重抑制剂带有吡咯并[3,2- d ]嘧啶骨架的设计与合成

  摘要：

  已经研究了人类表皮生长因子受体2（HER2）和表皮生长因子受体（EGFR）的双重抑制剂可治疗乳腺癌，肺癌，胃癌，前列腺癌和其他癌症。一种是拉帕替尼，目前已获准用于乳腺癌。为了开发新型的HER2 / EGFR双激酶抑制剂，我们设计并合成了能够适合受体ATP结合位点的吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物。在制备的化合物中，34e显示出有效的HER2和EGFR（HER1）抑制活性以及肿瘤生长抑制活性。34e与HER2和EGFR的X射线共晶体结构表明34e与它们各自的ATP口袋中的预期残基相互作用。此外，由于34e具有良好的口服生物利用度，因此在过表达HER2的肿瘤异种移植模型中显示出强大的体内功效。基于这些发现，我们报道34e（TAK-285）作为一种新型HER2 / EGFR双激酶抑制剂在临床开发中很有希望。

  DOI：

  10.1021/jm2008634
• 作为产物：
  描述：

  6-methyl-4-phenoxy-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine 在 吡啶盐酸盐 、 potassium carbonate 、 苯酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 2-{2-[4-({3-chloro-4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl}amino)-6-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethoxy}ethyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型人表皮生长因子受体2（HER2）/表皮生长因子受体（EGFR）双重抑制剂带有吡咯并[3,2- d ]嘧啶骨架的设计与合成

  摘要：

  已经研究了人类表皮生长因子受体2（HER2）和表皮生长因子受体（EGFR）的双重抑制剂可治疗乳腺癌，肺癌，胃癌，前列腺癌和其他癌症。一种是拉帕替尼，目前已获准用于乳腺癌。为了开发新型的HER2 / EGFR双激酶抑制剂，我们设计并合成了能够适合受体ATP结合位点的吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物。在制备的化合物中，34e显示出有效的HER2和EGFR（HER1）抑制活性以及肿瘤生长抑制活性。34e与HER2和EGFR的X射线共晶体结构表明34e与它们各自的ATP口袋中的预期残基相互作用。此外，由于34e具有良好的口服生物利用度，因此在过表达HER2的肿瘤异种移植模型中显示出强大的体内功效。基于这些发现，我们报道34e（TAK-285）作为一种新型HER2 / EGFR双激酶抑制剂在临床开发中很有希望。

  DOI：

  10.1021/jm2008634