2-<<2-(dimethylamino)ethoxy>methyl>-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine | 84157-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-<<2-(dimethylamino)ethoxy>methyl>-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine
• 英文别名: N,N-dimethylamlodipine；4-[2-chlorophenyl]-2-[2-(N,N-dimethylamino)ethoxymethyl]-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine；2-{[2-(dimethylamino)ethoxy]methyl}-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine；3-O-ethyl 5-O-methyl 4-(2-chlorophenyl)-2-[2-(dimethylamino)ethoxymethyl]-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 84157-10-8
• 化学式: C₂₂H₂₉ClN₂O₅
• 分子量: 436.936
• InChiKey: CKFHQENIUUZTIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺丁烯二酸 、 2-<<2-(dimethylamino)ethoxy>methyl>-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine 、 氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯 在 盐酸 、 甲酸 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-(2-chlorophenyl)-2-[2-(N-methylamino)ethoxymethyl]-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine maleate
  参考文献：
  名称：

  2-(Secondary aminoalkoxymethyl) dihydropyridine derivatives as

  摘要：

  一种二氢吡啶化合物，其化学式为##STR1##或其药学上可接受的酸盐，其中Y为--(CH.sub.2).sub.2 --、--(CH.sub.2).sub.3 --、--CH.sub.2 CH(CH.sub.3)--或--CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --；R为芳基或杂环芳基；R.sup.1和R.sup.2各自独立地为C.sub.1 -C.sub.4烷基或2-甲氧乙基；R.sup.3为氢、C.sub.1 -C.sub.4烷基、2-(C.sub.1 -C.sub.4烷氧基)乙基、环丙基甲基、苄基，或--(CH.sub.2).sub.m COR.sup.4，其中m为1、2或3，R.sup.4为羟基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基或--NR.sup.5 R.sup.6，其中R.sup.5和R.sup.6各自独立地为氢或C.sub.1 -C.sub.4烷基，可用于治疗或预防心脏病或高血压。

  公开号：

  US04572909A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 反应 17.25h， 生成 2-<<2-(dimethylamino)ethoxy>methyl>-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。1.结合有碱性取代基的2-烷氧基甲基衍生物。

  摘要：

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00159a022

文献信息

• Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents, processes for their production, and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0089167A2

  公开（公告）日：1983-09-21

  Dihydropyridines of the formula:- and their pharmaceutically acceptable acid addition salts wherein Y is -(CH2)2-, -(CH2)3-, -CH2CH(CH3)- or -CH2C(CH3)2 -; R is aryl or heteroaryl; R1 and R2 are each independently C,-C4 alkyl or 2-methoxyethyl; and R3 is hydrogen, C1-C4 alkyl, 2-(C1-C4 alkoxy) ethyl, cyclopropylmethyl, benzyl, or- (CH2)m COR4 where m is 1, 2 or 3 and R4 is hydroxy, C1-C4 alkoxy or - NRR56 where R5 and R6 are each independently hydrogen or C1-C4 alkyl, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their production. The compounds are particularly useful in the treatment or prevention of a variety of cardiac conditions, e.g. angina pectoris.

  式中的二氢吡啶： - 及其药学上可接受的酸加成盐 其中 Y 是-(CH2)2-、-(CH2)3-、-CH2CH(CH3)-或-CH2C(CH3)2-；R 是芳基或杂芳基；R1 和 R2 各自独立地是 C,-C4烷基或 2-甲氧基乙基； R3是氢、C1-C4烷基、2-(C1-C4烷氧基)乙基、环丙基甲基、苄基或-(CH2)m COR4，其中m是1、2或3，R4是羟基、C1-C4烷氧基或-NRR56，其中R5和R6各自独立地是氢或C1-C4烷基。 这些化合物特别适用于治疗或预防各种心脏疾病，如心绞痛。
• Dihydropyridine cardiovascular agents
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0168151A1

  公开（公告）日：1986-01-15

  Compounds of the formula: and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R is aryl or heteroaryl; R' and R2 are each independently C1-C4 alkyl. 2-hydroxyethyl or 2-methoxyethyl; R3 and R4 are each independently H or C1-C4 alkyl or taken together with the nitrogen atom to which they are attached, they form a pyrrolidinyl, piperidyl, morpholino, piperazinyl or N-(C1-C4 alkyl)piperazinyl group; R5 is C1-C4 alkyl which may be optionally substituted by OH or C1-C4 alkoxy; Y is a C2-C6 alkylene bridge which may be branched and which may optionally be substituted by OH, or alternatively, R5 may be a C1-C4 alkylene bridge linked to a carbon atom in Y to form. with the nitrogen atom to which they are attached, a piperidine ring; Q is CH or N;each X is independently C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen or CF3 and m is 0 or an integer of from 1 to 3; are cardiovascular agents having both calcium antagonist and alpha1-antgonist activity and are useful for the treatment of hypertension, heart failure and angina.

  式中的化合物 及其药学上可接受的盐 其中 R 是芳基或杂芳基；R'和 R2 各自独立地是 C1-C4 烷基。R3和R4各自独立地为H或C1-C4烷基，或与所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或N-(C1-C4烷基)哌嗪基；R5 是 C1-C4 烷基，可任选被 OH 或 C1-C4 烷氧基取代；Y 是 C2-C6 亚烷基桥，可以是支链，可任选被 OH 取代，或者，R5 可以是 C1-C4 亚烷基桥，与 Y 中的一个碳原子相连形成。它们是具有钙拮抗剂和α1-激动剂活性的心血管药物，可用于治疗高血压、心力衰竭和心绞痛。
• US4572909A
  申请人：——

  公开号：US4572909A

  公开（公告）日：1986-02-25
• Long-acting dihydropyridine calcium antagonists. 1. 2-Alkoxymethyl derivatives incorporating basic substituents
  作者：John E. Arrowsmith、Simon F. Campbell、Peter E. Cross、John K. Stubbs、Roger A. Burges、Donald G. Gardiner、Kenneth J. Blackburn

  DOI：10.1021/jm00159a022

  日期：1986.9

  A series of dihydropyridines substituted at the 2-position by basic side chains are described and their potencies as calcium antagonists listed. One compound, 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5- methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyridine (17, amlodipine) was found to be comparable in potency to nifedipine and to have an elimination half-life of 30 h in dogs. Oral bioavailability

  描述了一系列在2-位被碱性侧链取代的二氢吡啶，并列出了其作为钙拮抗剂的效力。发现一种化合物2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-5-甲氧基羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶（17，氨氯地平）具有可比性。对硝苯地平有效，并具有30 h的消除半衰期。口服生物利用度接近100％，血液动力学反应起效缓慢，效果持久。已经制备了两种对映异构体，并且发现大部分活性与（-）异构体18有关。对17的相似类似物进行的X射线晶体学研究表明，两者之间存在弱氢键侧链氧和质子在环氮上。
• 2-(Secondary aminoalkoxymethyl) dihydropyridine derivatives as
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04572909A1

  公开（公告）日：1986-02-25

  A dihydropyridine compound of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein Y is --(CH.sub.2).sub.2 --, --(CH.sub.2).sub.3 --, --CH.sub.2 CH(CH.sub.3)-- or --CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --; R is aryl or heteroaryl; R.sup.1 and R.sup.2 are each independently C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or 2-methoxyethyl; and R.sup.3 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, 2-(C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy)ethyl, cyclopropylmethyl, benzyl, or --(CH.sub.2).sub.m COR.sup.4 where m is 1, 2 or 3 and R.sup.4 is hydroxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy or --NR.sup.5 R.sup.6 where R.sup.5 and R.sup.6 are each independently hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl can be employed for treating or preventing a heart condition or hypertension.

  一种二氢吡啶化合物，其化学式为##STR1##或其药学上可接受的酸盐，其中Y为--(CH.sub.2).sub.2 --、--(CH.sub.2).sub.3 --、--CH.sub.2 CH(CH.sub.3)--或--CH.sub.2 C(CH.sub.3).sub.2 --；R为芳基或杂环芳基；R.sup.1和R.sup.2各自独立地为C.sub.1 -C.sub.4烷基或2-甲氧乙基；R.sup.3为氢、C.sub.1 -C.sub.4烷基、2-(C.sub.1 -C.sub.4烷氧基)乙基、环丙基甲基、苄基，或--(CH.sub.2).sub.m COR.sup.4，其中m为1、2或3，R.sup.4为羟基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基或--NR.sup.5 R.sup.6，其中R.sup.5和R.sup.6各自独立地为氢或C.sub.1 -C.sub.4烷基，可用于治疗或预防心脏病或高血压。