N¹-hexyl-N¹-methylpropane-1,3-diamine | 22078-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N¹-hexyl-N¹-methylpropane-1,3-diamine
• 英文别名: N'-hexyl-N'-methylpropane-1,3-diamine
• CAS: 22078-13-3
• 化学式: C₁₀H₂₄N₂
• 分子量: 172.314
• InChiKey: RJFJAHNWNCTCNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-hexyl-N¹-methylpropane-1,3-diamine 、 2,4-吡啶羧酸-4-甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 以66 mg的产率得到methyl 2-((3-(hexyl(methyl)amino)propyl)carbamoyl)isonicotinate
  参考文献：
  名称：

  通过基于抑制剂的片段合并策略鉴定新型赖氨酸脱甲基酶5-选择性抑制剂。

  摘要：

  组蛋白赖氨酸脱甲基酶（KDM）作为治疗剂的目标已引起广泛关注。KDM5蛋白是Fe（II）/α-酮戊二酸依赖性脱甲基酶，与癌细胞中的肿瘤发生和耐药有关，并且KDM5选择性抑制剂有望成为抗癌药物。然而，几乎没有细胞活性KDM5抑制剂的报道，显然需要发现更多的抑制剂。在这项研究中，我们致力于鉴定高效且具有细胞活性的KDM5选择性抑制剂。基于已报道的KDM5抑制剂，我们通过策略性地合并两个片段与α-酮戊二酸竞争性抑制和KDM5选择性抑制设计了几种化合物。其中，化合物10和13具有3-氰基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-一骨架，表现出很强的KDM5抑制活性和显着的KDM5选择性。在使用人类肺癌细胞系A549的细胞分析中，10和13增加了组蛋白H3（KDM5的特异性底物）上三甲基赖氨酸4的水平，并诱导了A549细胞的生长抑制。这些结果应为开发具有细胞活性的KDM5抑制剂提供基础，以突出我们基于抑制剂的片段合并策略的有效性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.006
• 作为产物：
  描述：

  N-己基甲胺 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N¹-hexyl-N¹-methylpropane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  通过基于抑制剂的片段合并策略鉴定新型赖氨酸脱甲基酶5-选择性抑制剂。

  摘要：

  组蛋白赖氨酸脱甲基酶（KDM）作为治疗剂的目标已引起广泛关注。KDM5蛋白是Fe（II）/α-酮戊二酸依赖性脱甲基酶，与癌细胞中的肿瘤发生和耐药有关，并且KDM5选择性抑制剂有望成为抗癌药物。然而，几乎没有细胞活性KDM5抑制剂的报道，显然需要发现更多的抑制剂。在这项研究中，我们致力于鉴定高效且具有细胞活性的KDM5选择性抑制剂。基于已报道的KDM5抑制剂，我们通过策略性地合并两个片段与α-酮戊二酸竞争性抑制和KDM5选择性抑制设计了几种化合物。其中，化合物10和13具有3-氰基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-一骨架，表现出很强的KDM5抑制活性和显着的KDM5选择性。在使用人类肺癌细胞系A549的细胞分析中，10和13增加了组蛋白H3（KDM5的特异性底物）上三甲基赖氨酸4的水平，并诱导了A549细胞的生长抑制。这些结果应为开发具有细胞活性的KDM5抑制剂提供基础，以突出我们基于抑制剂的片段合并策略的有效性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.02.006

文献信息

• Reactivators of cholinesterase
  作者：I. N. Somin、S. G. Kuznetsov

  DOI：10.1007/bf00759399

  日期：1968.8
• US4025451A
  申请人：——

  公开号：US4025451A

  公开（公告）日：1977-05-24
• Identification of novel lysine demethylase 5-selective inhibitors by inhibitor-based fragment merging strategy
  作者：Yuka Miyake、Yukihiro Itoh、Atsushi Hatanaka、Yoshinori Suzuma、Miki Suzuki、Hidehiko Kodama、Yoshinobu Arai、Takayoshi Suzuki

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.006

  日期：2019.3

  exhibited strong KDM5-inhibitory activity and significant KDM5 selectivity. In cellular assays using human lung cancer cell line A549, 10 and 13 increased the levels of trimethylated lysine 4 on histone H3, which is a specific substrate of KDM5s, and induced growth inhibition of A549 cells. These results should provide a basis for the development of cell-active KDM5 inhibitors to highlight the validity

  组蛋白赖氨酸脱甲基酶（KDM）作为治疗剂的目标已引起广泛关注。KDM5蛋白是Fe（II）/α-酮戊二酸依赖性脱甲基酶，与癌细胞中的肿瘤发生和耐药有关，并且KDM5选择性抑制剂有望成为抗癌药物。然而，几乎没有细胞活性KDM5抑制剂的报道，显然需要发现更多的抑制剂。在这项研究中，我们致力于鉴定高效且具有细胞活性的KDM5选择性抑制剂。基于已报道的KDM5抑制剂，我们通过策略性地合并两个片段与α-酮戊二酸竞争性抑制和KDM5选择性抑制设计了几种化合物。其中，化合物10和13具有3-氰基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-一骨架，表现出很强的KDM5抑制活性和显着的KDM5选择性。在使用人类肺癌细胞系A549的细胞分析中，10和13增加了组蛋白H3（KDM5的特异性底物）上三甲基赖氨酸4的水平，并诱导了A549细胞的生长抑制。这些结果应为开发具有细胞活性的KDM5抑制剂提供基础，以突出我们基于抑制剂的片段合并策略的有效性。