ethyl 4-[1,3-benzothiazol-2-yl(methyl)amino]piperidine-1-carboxylate | 139051-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: ethyl 4-[1,3-benzothiazol-2-yl(methyl)amino]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Piperidinecarboxylicacid,4-(2-benzothiazolylmethylamino)-,ethylester
• CAS: 139051-64-2
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₂S
• 分子量: 319.428
• InChiKey: NTPDQMHIUGCQNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-[1,3-benzothiazol-2-yl(methyl)amino]piperidine-1-carboxylate 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 0.25h， 以86%的产率得到N-methyl-N-(piperidin-4-yl)-1,3-benzothiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  化学增敏剂Lubeluzole结合钙调蛋白并抑制Ca 2+ /钙调蛋白依赖性激酶II

  摘要：

  开发了一种亲和毛细管电泳（ACE）方法来估计牛脑钙调蛋白（CaM）与非肽配体之间的表观解离常数。该方法经过验证，可重现许多众所周知的CaM配体的解离常数。特别地，通过改进的合成方法临时合成了有效的拮抗剂125-C9 。ACE方法已成功应用于验证CaM对lubeluzole的亲和力，lubeluzole是一种最近被证明可用于增强抗癌药活性的著名神经保护剂。鲁贝鲁唑略低于有力超过125-C9（ķ d 分别= 2.9±0.7和0.47±0.06μM，）并显示的Ca 2+ /钙调蛋白依赖性激酶II（CaMKII的）抑制（IC 50 = 40±1μM）。通过对接研究，基于几种三氟拉嗪-CaM配合物的X射线晶体结构，探索了Lubeluzole与CaM的可能结合方式。发现估计的解离常数与实验值良好吻合，并突出了主要的氨基酸残基和相互作用，促进了复合物的形成。讨论了干扰Ca 2+途径可能有助于先前观察到的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.045
• 作为产物：
  描述：

  N-乙氧羰基-4-哌啶酮 在 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇 为溶剂， 反应 0.51h， 生成 ethyl 4-[1,3-benzothiazol-2-yl(methyl)amino]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  化学增敏剂Lubeluzole结合钙调蛋白并抑制Ca 2+ /钙调蛋白依赖性激酶II

  摘要：

  开发了一种亲和毛细管电泳（ACE）方法来估计牛脑钙调蛋白（CaM）与非肽配体之间的表观解离常数。该方法经过验证，可重现许多众所周知的CaM配体的解离常数。特别地，通过改进的合成方法临时合成了有效的拮抗剂125-C9 。ACE方法已成功应用于验证CaM对lubeluzole的亲和力，lubeluzole是一种最近被证明可用于增强抗癌药活性的著名神经保护剂。鲁贝鲁唑略低于有力超过125-C9（ķ d 分别= 2.9±0.7和0.47±0.06μM，）并显示的Ca 2+ /钙调蛋白依赖性激酶II（CaMKII的）抑制（IC 50 = 40±1μM）。通过对接研究，基于几种三氟拉嗪-CaM配合物的X射线晶体结构，探索了Lubeluzole与CaM的可能结合方式。发现估计的解离常数与实验值良好吻合，并突出了主要的氨基酸残基和相互作用，促进了复合物的形成。讨论了干扰Ca 2+途径可能有助于先前观察到的

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.045

文献信息

• A convenient synthesis of lubeluzole and its enantiomer: Evaluation as chemosensitizing agents on human ovarian adenocarcinoma and lung carcinoma cells
  作者：Maria Maddalena Cavalluzzi、Maurizio Viale、Claudio Bruno、Alessia Carocci、Alessia Catalano、Antonio Carrieri、Carlo Franchini、Giovanni Lentini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.077

  日期：2013.9

  Lubeluzole, a neuroprotective anti-ischemic drug, and its enantiomer were prepared following a convenient procedure based on hydrolytic kinetic resolution. The ee values were >99% and 96%, respectively, as assessed by HPLC analysis. The chemosensitizing effects of both enantiomers were evaluated in combination with either doxorubicin (human ovarian adenocarcinoma A2780 cells) or paclitaxel (human lung carcinoma A549 cells) by the MTT assay. At the lowest concentrations used, lubeluzole showed an overall and remarkable tendency to synergize with both anticancer drugs. In ovarian cancer cells a clear prevalence of antagonistic effect was observed for the R-enantiomer. The synergistic effects of lubeluzole for both drugs were observed over a wide concentration window (0.005-5 mu M), the lowest limit being at least 40 times lower than human plasma concentrations previously reported as causing serious side effects. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• The chemosensitizing agent lubeluzole binds calmodulin and inhibits Ca 2+ /calmodulin-dependent kinase II
  作者：Claudio Bruno、Maria Maddalena Cavalluzzi、Maria Rosaria Rusciano、Angelo Lovece、Antonio Carrieri、Riccardo Pracella、Giulia Giannuzzi、Lorenzo Polimeno、Maurizio Viale、Maddalena Illario、Carlo Franchini、Giovanni Lentini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.045

  日期：2016.6

  inhibition (IC50 = 40 ± 1 μM). Possible binding modes of lubeluzole to CaM were explored by docking studies based on the X-ray crystal structures of several trifluoperazine-CaM complexes. An estimated dissociation constant in good agreement with the experimental one was found and the main aminoacidic residues and interactions contributing to complex formation were highlighted. The possibility that

  开发了一种亲和毛细管电泳（ACE）方法来估计牛脑钙调蛋白（CaM）与非肽配体之间的表观解离常数。该方法经过验证，可重现许多众所周知的CaM配体的解离常数。特别地，通过改进的合成方法临时合成了有效的拮抗剂125-C9 。ACE方法已成功应用于验证CaM对lubeluzole的亲和力，lubeluzole是一种最近被证明可用于增强抗癌药活性的著名神经保护剂。鲁贝鲁唑略低于有力超过125-C9（ķ d 分别= 2.9±0.7和0.47±0.06μM，）并显示的Ca 2+ /钙调蛋白依赖性激酶II（CaMKII的）抑制（IC 50 = 40±1μM）。通过对接研究，基于几种三氟拉嗪-CaM配合物的X射线晶体结构，探索了Lubeluzole与CaM的可能结合方式。发现估计的解离常数与实验值良好吻合，并突出了主要的氨基酸残基和相互作用，促进了复合物的形成。讨论了干扰Ca 2+途径可能有助于先前观察到的