甲基3-乙酰氨基-4-硝基-2-噻吩羧酸酯 | 80615-53-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 甲基3-乙酰氨基-4-硝基-2-噻吩羧酸酯
• 英文名称: methyl 3-acetamido-4-nitrothiophene-2-carboxylate
• 英文别名: 2-carbomethoxy-3-acetamido-4-nitro-thiophene；methyl 3-(acetylamino)-4-nitrothiophene-2-carboxylate
• CAS: 80615-53-8
• 化学式: C₈H₈N₂O₅S
• 分子量: 244.228
• InChiKey: MOABQEABDWBTFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基3-乙酰氨基-4-硝基-2-噻吩羧酸酯 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-氨基-4-硝基噻吩-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  基于 1H-噻吩并 [3,4-d] 咪唑-4-甲酰胺支架的新型 PARP-1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP)-1 抑制剂，其中包含一种新型支架，即 1H-噻吩并 [3,4-d] 咪唑-4-甲酰胺部分。这些努力提供了一些具有相对较好的PARP-1抑制活性的化合物，其中16l是最有效的一种。细胞评估表明，16g、16i、16j 和 16l 对 BRCA 缺陷细胞系的抗增殖活性与奥拉帕尼相似，而 16j 和 16l 对人类正常细胞的细胞毒性较低。此外，ADMET 预测结果表明这些化合物可能具有更有利的毒性和药代动力学特性。本研究为我们进一步的研究提供了基础。

  DOI：

  10.3390/molecules21060772
• 作为产物：
  描述：

  3-(乙酰基氨基)-2-噻吩羧酸甲酯 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以29.8%的产率得到甲基3-乙酰氨基-4-硝基-2-噻吩羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  基于 1H-噻吩并 [3,4-d] 咪唑-4-甲酰胺支架的新型 PARP-1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP)-1 抑制剂，其中包含一种新型支架，即 1H-噻吩并 [3,4-d] 咪唑-4-甲酰胺部分。这些努力提供了一些具有相对较好的PARP-1抑制活性的化合物，其中16l是最有效的一种。细胞评估表明，16g、16i、16j 和 16l 对 BRCA 缺陷细胞系的抗增殖活性与奥拉帕尼相似，而 16j 和 16l 对人类正常细胞的细胞毒性较低。此外，ADMET 预测结果表明这些化合物可能具有更有利的毒性和药代动力学特性。本研究为我们进一步的研究提供了基础。

  DOI：

  10.3390/molecules21060772

文献信息

• Chemical Space Exploration around Thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidin-4(3<i>H</i>)-one Scaffold Led to a Novel Class of Highly Active <i>Clostridium difficile</i> Inhibitors
  作者：Xuwei Shao、Ahmed AbdelKhalek、Nader S. Abutaleb、Uday Kiran Velagapudi、Sabesan Yoganathan、Mohamed N. Seleem、Tanaji T. Talele

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01198

  日期：2019.11.14

  treatments for CDI is a high priority. Toward this goal, we began in vitro screening of a structurally diverse in-house library of 67 compounds against two pathogenic C. difficile strains (ATCC BAA 1870 and ATCC 43255), which yielded a hit compound, 2-methyl-8-nitroquinazolin-4(3H)-one (2) with moderate potency (MIC = 312/156 μM). Optimization of 2 gave lead compound 6a (2-methyl-7-nitrothieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one)

  艰难梭菌感染（CDI）是美国医疗保健相关感染的主要原因。因此，开发用于CDI的新疗法是当务之急。为了实现这一目标，我们开始体外筛选针对两种致病性艰难梭菌菌株（ATCC BAA 1870和ATCC 43255）的67种化合物的结构多样的内部文库，产生的化合物为2-甲基-8-硝基喹唑啉酮- 4（3 H）-一（2），具有中等效力（MIC = 312/156μM）。2的最优化得到铅化合物6a（2-甲基-7-硝基硫代[3,2 - d ]嘧啶-4（3 H-1）具有增强的效价（MIC = 19/38μM），对正常肠道菌群的选择性，对哺乳动物细胞系的CC 50 s> 606μM ，以及在模拟的胃液和肠液中的可接受的稳定性。在C2-，N3-，C4-和C7位置上对6a的进一步优化导致了针对50多种化合物的文库，其针对艰难梭菌的临床分离株的MIC为3至800μM。化合物8f（MIC = 3/6μM）被确定为进一步优化的有希望的先导。
• The preparation of 2-(heterocyclyl)thikno[3,2-b]pyridine derivatives
  作者：Richard L. Elliott、Peter J. O'hanlon、Norman H. Rogers

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)90298-4

  日期：1987.1

  The preparation of a series of 2-(heterocyclyl)-4-ethyl-4,7-dihydro -7-oxothieno[3,2-b]pyridine-6-carboxylic acids (5j-1) by aminolysis of the corresponding 2-bromo derivative (5i) is described. None of the compounds (5j-1) showed any interesting antibacterial activity.

  通过相应的2-氨基分解反应制备一系列2-（杂环基）-4-乙基-4,7-二氢-7-氧噻吩并[3,2-b]吡啶-6-羧酸（5j-1）描述了溴衍生物（5i）。化合物（5j-1）均未显示出任何令人感兴趣的抗菌活性。
• Distamycin-NA: A DNA Analog with an Aromatic Heterocyclic Polyamide Backbone. Part 1. Synthesis and structural analysis of monomers and dimers containing the nucleobase uracil
  作者：Guido Sauter、Eugen Stulz、Christian Leumann

  DOI：10.1002/hlca.19980810103

  日期：1998.1.12

  The synthesis of the monomeric building block 13 and its constitutional isomer 12 of a new type of DNA analog, distamycin-NA, is presented (Schemes 1 and 2). This building block consists of a uracil base attached to a thiophene core unit via a biaryl-like axis. Next to the biaryl-like axis on the thiophene chromophore, a carboxy and an amino substituent are located allowing for oligomerization via

  提出了新型的DNA类似物，双霉素-NA的单体结构单元13及其组成异构体12的合成（方案1和2）。该结构单元由尿嘧啶碱基组成，该碱基通过联芳基样轴与噻吩核心单元相连。在噻吩发色团上的联芳基样轴的旁边，有一个羧基和一个氨基取代基，可通过肽偶联进行低聚。通过对相应的硝基衍生物10和11进行X射线分析，建立了围绕联芳基样轴的结构证据和构象偏好。。因此，尿嘧啶碱基相对于噻吩核是螺旋式扭曲的，并且在晶体中的两个尿嘧啶碱基之间发生了二齿H键。使用分别在THF / LiCl和DMF中的二环己基碳二亚胺（DCC），将两个氨基酸结构单元12和13偶联以得到二聚体15和16。尽管二聚体15在室温下在NMR时间尺度上没有显示出对映异构性，但是由于绕其联芳基样轴的旋转受阻，其异构体16以不同的非对映异构体的形式出现。可变温度1 H-NMR实验可确定16 16 ±1 kcal / mol的旋转势垒。实验数据通过AM1计算得到补充。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Mochizuki Michiyo

  公开号：US20110118236A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  An object of the present invention is to provide a novel AMPA receptor potentiator. A compound represented by the following formula (I) or a salt thereof: wherein in formula (I) R 1 represents (1) a halogen atom, or (2) cyano group, or the like; Ra and Rb each independently represent a hydrogen atom or C 1-4 alkyl; L represents a bond, or a spacer in which the number of atoms in the main chain is 1 to 8; Ring A represents (1) a non-aromatic carbon ring of 4-8 carbon atoms, or (2) a 4- to 8-membered non-aromatic heterocycle either of which is optionally substituted with 1 or more substituents selected from (a) halogen atoms, and (b) cyano group; and Ar represents a substituted phenyl group, or optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group.

  本发明的目的是提供一种新型AMPA受体增强剂。化合物由以下式(I)或其盐所表示：其中在式(I)中，R1表示（1）卤素原子或（2）氰基等；Ra和Rb各自独立地表示氢原子或C1-4烷基；L表示键或主链中原子数为1至8的间隔物；环A表示（1）4-8个碳原子的非芳香碳环，或（2）4-至8个成员的非芳香杂环，其中任一环均可以选择性地用1个或多个取代基所取代，所述取代基选择自(a)卤素原子和(b)氰基；Ar表示取代苯基或可选择性取代的5-或6-成员芳香杂环基。
• Design of novel N-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-thieno[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-guanidines as thymidine phosphorylase inhibitors, and flexible docking to a homology model
  作者：MelissaL.P. Price、WayneC. Guida、TaraE. Jackson、JasonA. Nydick、PatriciaL. Gladstone、JoséC. Juarez、Fernando Doñate、RobertJ. Ternansky

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00828-4

  日期：2003.1

  A novel class of thymidine phosphorylase (TP) inhibitors has been designed based on analogy to the enzyme substrate as well as known inhibitors. Flexible docking studies, using a homology model of human TP, of the designed N-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-thieno[3,2-d]pyrimidin-7-yl)-guanidines as well as their synthetic precursors provide insight into the observed experimental trends in binding affinity. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.