4-(3-Fluoro-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 358722-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-Fluoro-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4-(3-Fluorophenyl)-3,6-dihydro-1(2h)-pyridinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl 4-(3-fluorophenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 358722-19-7
• 化学式: C₁₆H₂₀FNO₂
• 分子量: 277.339
• InChiKey: OOLZJPOMAXMVDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-Fluoro-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-(3-氟苯基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估基于取代哌啶的KCNQ开放剂作为新型抗癫痫药。

  摘要：

  癫痫病是一种发病机制复杂的疾病。KCNQ（Kv7）是电压依赖性钾离子通道，主要与癫痫有关，因此成为治疗癫痫的重要靶标。本文通过支架跳跃和活性亚结构杂交设计合成了一系列靶向KCNQ的取代哌啶衍生物。通过基于荧光的th流入测定，Rb +流动测定和电生理膜片钳测定来评估化合物。结果表明，某些化合物比瑞替加滨具有更强的钾通道开放活性。更重要的是，发现化合物11在体内具有良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.040
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-fluorophenyl)-4-hydroxy-piperidine-1-carboxylate 在 acid 作用下， 生成 4-(3-Fluoro-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  化学修饰芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并嘧啶衍生物以发现促肾上腺皮质激素释放因子（1）受体拮抗剂：芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并嘌呤，-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶，-嘌呤-8-和-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物。

  摘要：

  非肽CRF（1）拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中央区域）和芳族单元（下降区域）。最近，已经报道了通过修饰中央区域获得的各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子（1）（CRF（1））受体拮抗剂。相比之下，我们修改了Up-Area并提出了包含有效CRF受体配体1a-c的4-或5-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并嘧啶衍生物，并提出了4-或5-芳基-1， 2,3,6-四氢吡啶基部分可以用作向上区域中的取代基。我们的兴趣转向化学修饰，其中1a-c的嘧啶环被其他杂环取代，即2、3H-1,2,3-三唑并[4，3的5-d]嘧啶环，4的嘌呤-8-环和5的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶环。其中，5-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶基嘌呤化合物6j（CRA0186）对CRF（1）受体的亲和力最高（IC（50）= 20nM）。我们在这里报告衍生物6-9的合成和SAR。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00005-0

文献信息

• Potent heteroarylpiperidine and carboxyphenylpiperidine 1-alkyl-cyclopentane carboxamide CCR2 antagonists
  作者：Alexander Pasternak、Stephen D. Goble、Pasquale P. Vicario、Jerry Di Salvo、Julia M. Ayala、Mary Struthers、Julie A. DeMartino、Sander G. Mills、Lihu Yang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.029

  日期：2008.2

  This report describes replacement of the 4-(4-fluorophenyl)piperidine moiety in our CCR2 antagonists with 4-heteroaryl piperidine and 4-(carboxyphenyl)-piperidine subunits. Some of the resulting analogs retained potency in our CCR2 binding assay and had improved selectivity versus the I-Kr channel; poor selectivity against I-Kr had been a liability of earlier analogs in this series. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and evaluation of substituted piperidine based KCNQ openers as novel antiepileptic agents
  作者：Shaoning Yang、Dingqiang Lu、Pingkai Ouyang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.040

  日期：2018.6

  pathogenesis. KCNQ (Kv7) is a voltage dependent potassium channel that is mostly associated with epilepsy and thus becomes an important target in the treatment of epilepsy. In this paper, a series of substituted piperidine derivatives targeting KCNQ were designed and synthesized by using scaffold hopping and active substructure hybridization. Compounds were evaluated by fluorescence-based thallium influx assay

  癫痫病是一种发病机制复杂的疾病。KCNQ（Kv7）是电压依赖性钾离子通道，主要与癫痫有关，因此成为治疗癫痫的重要靶标。本文通过支架跳跃和活性亚结构杂交设计合成了一系列靶向KCNQ的取代哌啶衍生物。通过基于荧光的th流入测定，Rb +流动测定和电生理膜片钳测定来评估化合物。结果表明，某些化合物比瑞替加滨具有更强的钾通道开放活性。更重要的是，发现化合物11在体内具有良好的药代动力学特征。
• Chemical modification of aryl-1,2,3,6-tetrahydropyridinopyrimidine derivative to discover corticotropin-releasing factor1 receptor antagonists Aryl-1,2,3,6-tetrahydropyridino-purine, -3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidine, -purin-8-one, and -7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
  作者：T Kumagai

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00005-0

  日期：2001.5

  6-tetrahydropyridinopyrimidine derivatives including potent CRF receptor ligands 1a-c, and proposed that the 4- or 5-aryl-1,2,3,6-tetrahydropyridino moiety might be useful as a substituent in the Up-Area. Our interest shifted to the chemical modification in which the pyrimidine ring of 1a-c was replaced by other heterocycles, purine ring of 2, 3H-1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidine ring of 3, purin-8-one ring

  非肽CRF（1）拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中央区域）和芳族单元（下降区域）。最近，已经报道了通过修饰中央区域获得的各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子（1）（CRF（1））受体拮抗剂。相比之下，我们修改了Up-Area并提出了包含有效CRF受体配体1a-c的4-或5-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶并嘧啶衍生物，并提出了4-或5-芳基-1， 2,3,6-四氢吡啶基部分可以用作向上区域中的取代基。我们的兴趣转向化学修饰，其中1a-c的嘧啶环被其他杂环取代，即2、3H-1,2,3-三唑并[4，3的5-d]嘧啶环，4的嘌呤-8-环和5的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶环。其中，5-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶基嘌呤化合物6j（CRA0186）对CRF（1）受体的亲和力最高（IC（50）= 20nM）。我们在这里报告衍生物6-9的合成和SAR。