(R)-2-oxo-oxazolidine-5-carboxylic acid benzyl ester | 169048-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-oxo-oxazolidine-5-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: (R)-2-oxazolidinone-5-carboxylic acid benzyl ester；benzyl (R)-2-oxooxazolidine-5-carboxylate；(R)-benzyl 2-oxooxazolidine-5-carboxylate；benzyl (5R)-2-oxo-1,3-oxazolidine-5-carboxylate
• CAS: 169048-84-4
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₄
• 分子量: 221.213
• InChiKey: BXBOMORKYGQSFX-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.296±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-oxo-oxazolidine-5-carboxylic acid benzyl ester 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (5R)-5-(羟甲基)-1,3-恶唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  （R）-和（S）-5-羟甲基-2-恶唑烷酮及其衍生物的有效途径

  摘要：

  2-恶唑烷酮由于其各种药理作用而成为一类非常有趣的化合物。从D-甘露醇，L-抗坏血酸和（R）-或（S）-苹果酸开始，已开发出两个对映体纯的（R）-和（S）-5-羟甲基-2-恶唑烷酮的新合成方法。（R）-和（S）-5-羟甲基-2-恶唑烷酮已用于合成一些新的手性2-恶唑烷酮衍生物。

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00144-e
• 作为产物：
  描述：

  (R)-malic acid 1-monobenzyl ester 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-2-oxo-oxazolidine-5-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  （R）-和（S）-5-羟甲基-2-恶唑烷酮及其衍生物的有效途径

  摘要：

  2-恶唑烷酮由于其各种药理作用而成为一类非常有趣的化合物。从D-甘露醇，L-抗坏血酸和（R）-或（S）-苹果酸开始，已开发出两个对映体纯的（R）-和（S）-5-羟甲基-2-恶唑烷酮的新合成方法。（R）-和（S）-5-羟甲基-2-恶唑烷酮已用于合成一些新的手性2-恶唑烷酮衍生物。

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00144-e

文献信息

• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• [EN] PYRAZOLYL-SUBSTITUTED HETEROARYLS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] HÉTÉROARYLES À SUBSTITUTION PYRAZOLYLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2017042100A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The invention relates to new substituted heteroaryls of formula 1 or of formula 1' wherein A is either N or CH, wherein R2 is selected from the group consisting of -C1-3-alkyl, -C1-3-haloalkyl, F, Br, CI, wherein Y is selected from -O- or -CH2-, and wherein R3 is defined as in claim 1, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, and the use of these aforementioned compounds for the treatment of diseases such as asthma, COPD, allergic rhinitis, allergic dermatitis, lupus erythematodes, lupus nephritis and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及新的取代杂环芳基化合物，其化学式为1或1'，其中A为N或CH，R2选自-C1-3-烷基，-C1-3-卤代烷基，F，Br，Cl，Y选自-O-或-CH2-，R3如权利要求1所定义，以及其药用盐，以及这些化合物用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、红斑狼疮、红斑狼疮性肾炎和类风湿性关节炎等疾病。
• Design and Synthesis of Sulfur Based Inhibitors of Matrix Metalloproteinase-1.
  作者：Tetsunori Fujisawa、Shinjiro Odake、Yuji Ogawa、Junko Yasuda、Yasuo Morita、Tadanori Morikawa

  DOI：10.1248/cpb.50.239

  日期：——

  Fibroblast collagenase (MMP-1), a member of the matrix metalloproteinases family, is believed to be a pathogenesis of arthritis, by cleaving triple-helical type II collagen in cartilage. From the similarity of the active site zinc binding mode with hydroxamate, we designed and synthesized α-mercaptocarbonyl possessing compounds (3—5), which incorporated various peptide sequences as enzyme recognition sites. The P4–P1 peptide incorporating compound (3) exhibited as potent inhibition as the hydroxamate (1) and the carboxylate (2) type inhibitors, with an IC50 of 10−6 M order against MMP-1. But the inhibitor (3) related compounds (6—8) displayed decreased or no inhibitory potencies. These results suggest that the existence of both the carbonyl and thiol groups might be critical for the inhibition, and the distance between the two functional groups is important for inhibitory potency. For Pn′ peptide incorporating compounds (4a—k), except for 4h and 4k, all compounds showed IC50 values under sub-nanomolar. Among them, for potent inhibition, Leu was better than Phe and Val as the P1′ amino acid, and the P2′ position amino acid was necessary, and preferentially Phe. Insertion of the Pn peptide into 4d or 4k, giving compounds 5a—c, did not increase the activities of 4d and 4k. Substitution of the mercapto group with other functional groups lost the activity of compound 4a. The stereochemical preference at the thiol-attached position was also determined by preparation of both isomers of 4a. It was found that the S configuration compound (36b) is approximately 100 times more potent than the corresponding R-isomer (36a).

  成纤维细胞胶原酶（MMP-1）是基质金属蛋白酶家族的一员，被认为是关节炎的病理机制之一，它通过切割软骨中的三重螺旋II型胶原蛋白发挥作用。基于其活性位点锌结合模式与羟肟酸的相似性，我们设计并合成了含有α-巯基羰基的化合物（3—5），这些化合物包含了作为酶识别位点的不同肽序列。包含P4–P1肽的化合物（3）表现出与羟肟酸（1）和羧酸（2）类型抑制剂相当的强抑制作用，对MMP-1的IC50值为10−6小于M的量级。然而，与抑制剂（3）相关的化合物（6—8）显示出下降或无抑制活性。这些结果表明，羰基和巯基的共存可能对抑制作用至关重要，并且这两个官能团之间的距离对抑制效能也很重要。对于Pn'肽的包含化合物（4a—k），除了4h和4k以外，所有化合物的IC50值均低于亚纳摩尔。其中，在强抑制作用方面，Leu作为P1'氨基酸优于Phe和Val，而P2'位的氨基酸是必要的，并且优先选择Phe。将Pn肽插入4d或4k生成化合物5a—c，并未增加4d和4k的活性。将巯基替换为其他官能团则失去了化合物4a的活性。通过合成4a的两种异构体还确定了在巯基连接位置的立体化学偏好，发现S构型的化合物（36b）的效能约为相应R-异构体（36a）的100倍。
• Pyrazolyl-substituted heteroaryls and their use as medicaments
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US10155751B2

  公开（公告）日：2018-12-18

  The invention relates to new substituted heteroaryls of formula 1 or of formula 1′ wherein A is either N or CH, wherein R2 is selected from the group consisting of —C1-3-alkyl, —C1-3-haloalkyl, F, Br, Cl, wherein Y is selected from —O— or —CH2—, and wherein R3 is defined as in claim 1, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, and the use of these aforementioned compounds for the treatment of diseases such as asthma, COPD, allergic rhinitis, allergic dermatitis, lupus erythematodes, lupus nephritis and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及式 1 的新取代杂芳基 或式 1′ 其中 A 为 N 或 CH、 其中 R2 选自-C1-3-烷基、-C1-3-卤代烷基、F、Br、Cl 组成的组、 其中 Y 选自-O-或-CH2-、 其中 R3 的定义如权利要求 1 所述，及其药学上可接受的盐类、 以及将上述化合物用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、红斑狼疮、狼疮性肾炎和类风湿性关节炎等疾病。
• Method for preparing oxazolidinone intermediate
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceuticals Co., Ltd

  公开号：US10590154B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  The invention relates to a method for preparing an oxazolidinone intermediate. Specifically, a synthesis procedure for the intermediate comprises: directly performing a “one-pot” reaction on a compound I, compound J or compound L without performing isolation, wherein a salt of a compound K is selected from a hydrochloride, sulfate, malate, tartrate, p-toluenesulfonate, or lactate, and wherein the symbol * in a compound indicates an atom of an R-type chirality or an S-type chirality or a racemate thereof.

  本发明涉及一种制备噁唑烷酮中间体的方法。具体而言，该中间体的合成步骤包括：直接对化合物 I、化合物 J 或化合物 L 进行 "一锅 "反应，而不进行分离，其中化合物 K 的盐选自盐酸盐、硫酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、对甲苯磺酸盐或乳酸盐，化合物中的符号 * 表示 R 型手性或 S 型手性的原子或其外消旋物。