3,4-二溴-1-甲基吡唑 | 89607-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 中文名称: 3,4-二溴-1-甲基吡唑
• 英文名称: 3,4-dibromo-1-methylpyrazole
• 英文别名: 3,4-Dibromo-1-methyl-pyrazole
• CAS: 89607-14-7
• 化学式: C₄H₄Br₂N₂
• 分子量: 239.897
• InChiKey: DIFVKLRTMZFVBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-环己二酮单乙二醇缩酮 、 3,4-二溴-1-甲基吡唑 在 正丁基锂 作用下， 以 正己烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 8-(4-Bromo-1-methyl-1H-pyrazol-3yl)-1,4-dioxa-spiro[4.5]decan-8-ol
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a 4-Azetidinyl-1-thiazoyl-cyclohexane CCR2 Antagonist as a Development Candidate

  摘要：

  We have discovered a novel series of 4-azetidiny1-1-aryl-cyclohexanes as CCR2 antagonists. Divergent SAR studies on hCCR2 and hERG activities led to the discovery of compound 8d, which displayed good hCCR2 binding affinity (IC50, 37 nM) and potent functional antagonism (chemotaxis IC50, 30 nM). It presented an IC50 of >50 mu M in inhibition of the hERG channel and had no effect on the QTc interval up to 10 mg/kg (i.v.) in anesthetized guinea pig and dog CV studies. It also displayed high selectivity over other chemokine receptors and GPCRs, and amendable oral bioavailability in dogs and primates. In a thioglycollate-induced inflammation model in hCCR2KI mice, it had ED50 of 3 mg/kg on inhibition of the influx of leukocytes, monocytes/macrophages, and T-lymphocytes.

  DOI：

  10.1021/ml300260s
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二(三甲基甲硅烷基)-1-甲基吡唑 在 溴 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以72%的产率得到3,4-二溴-1-甲基吡唑
  参考文献：
  名称：

  Electrophilic aromatic substitution. 26. Regioselective halo- and carbodesilylation of (trimethylsilyl)-1-methylpyrazoles

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00198a020

文献信息

• 含氮大环类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：[en]THE NATIONAL INSTITUTES OF PHARMACEUTICAL R & D CO., LTD;[zh]中国医药研究开发中心有限公司

  公开号：WO2024046512A2

  公开（公告）日：2024-03-07

  本发明涉及含氮大环类化合物及其制备方法和医药用途。具体地，本发明涉及通式(I)所示的含氮大环类化合物，其制备方法，含有其的药物组合物，以及其作为ALK激酶抑制剂，用于治疗与ALK激酶活性相关的疾病的用途。其中通式(I)中的各基团的定义与说明书中的定义相同。
• Amination of isomeric bromo-1-methylnitropyrazoles
  作者：V. P. Perevalov、L. I. Baryshnenkova、M. A. Andreeva、Yu. A. Manaev、I. A. Denisova、B. I. Stepanov、V. I. Seraya

  DOI：10.1007/bf00842842

  日期：1983.12
• PEREVALOV, V. P.;BARYSHNENKOVA, L. I.;ANDREEVA, M. A.;MANAEV, YU. A.;DENI+, XIMIYA GETEROTSIKL. SOEDIN., 1983, N 12, 1672-1675
  作者：PEREVALOV, V. P.、BARYSHNENKOVA, L. I.、ANDREEVA, M. A.、MANAEV, YU. A.、DENI+

  DOI：——

  日期：——
• EFFENBERGER, F.;KREBS, A., J. ORG. CHEM., 1984, 49, 4687-4695
  作者：EFFENBERGER, F.、KREBS, A.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of a 4-Azetidinyl-1-thiazoyl-cyclohexane CCR2 Antagonist as a Development Candidate
  作者：Xuqing Zhang、Cuifen Hou、Heather Hufnagel、Monica Singer、Evan Opas、Sandra McKenney、Dana Johnson、Zhihua Sui

  DOI：10.1021/ml300260s

  日期：2012.12.13

  We have discovered a novel series of 4-azetidiny1-1-aryl-cyclohexanes as CCR2 antagonists. Divergent SAR studies on hCCR2 and hERG activities led to the discovery of compound 8d, which displayed good hCCR2 binding affinity (IC50, 37 nM) and potent functional antagonism (chemotaxis IC50, 30 nM). It presented an IC50 of >50 mu M in inhibition of the hERG channel and had no effect on the QTc interval up to 10 mg/kg (i.v.) in anesthetized guinea pig and dog CV studies. It also displayed high selectivity over other chemokine receptors and GPCRs, and amendable oral bioavailability in dogs and primates. In a thioglycollate-induced inflammation model in hCCR2KI mice, it had ED50 of 3 mg/kg on inhibition of the influx of leukocytes, monocytes/macrophages, and T-lymphocytes.