4-cyclopropyl-1-(5-(6,7-dimethoxycinnolin-4-yl)-3-methylpyridin-2-yl)piperidin-4-ol | 1119717-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-cyclopropyl-1-(5-(6,7-dimethoxycinnolin-4-yl)-3-methylpyridin-2-yl)piperidin-4-ol
• 英文别名: 4-cyclopropyl-1-[5-(6,7-dimethoxycinnolin-4-yl)-3-methylpyridin-2-yl]piperidin-4-ol
• CAS: 1119717-50-8
• 化学式: C₂₄H₂₈N₄O₃
• 分子量: 420.511
• InChiKey: KNRZYEZDOHOQNW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  618.8±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.284±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2'-氨基-4',5'-二甲氧基苯乙酮 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 sodium nitrite 、 三溴氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-cyclopropyl-1-(5-(6,7-dimethoxycinnolin-4-yl)-3-methylpyridin-2-yl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和代谢稳定的4-（吡啶-3-基）肉桂醛作为新型磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂

  摘要：

  我们报告发现6,7-二甲氧基-4-（吡啶-3-基）cinnolines作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）的新型抑制剂。对结构-活性关系的系统检查和分析导致抗PDE10A的位数为nM。X射线共晶体结构揭示了酶催化结构域中的结合模式以及对其他PDE的选择性来源。借助代谢物鉴定（ID）研究解决了大鼠体内高清除率的问题。这些发现共同产生了化合物39，它是一种有前途的有效PDE10A抑制剂，在大鼠中具有良好的体内代谢稳定性，并在啮齿动物行为模型中具有功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.086

文献信息

• PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  申请人：Hu Essa

  公开号：US20090062277A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention is directed to certain compounds useful as phosphodiesterase 10 (PDE10) inhibitors that have the formula where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Y and Z are as defined herein, pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds. The invention is also directed to methods of treating diseases mediated by PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  本发明涉及一些化合物，这些化合物可用作磷酸二酯酶10（PDE10）抑制剂，其具有以下结构式：其中R1、R2、R3、R4、X、Y和Z如本文所定义，包含这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。该发明还涉及治疗由PDE10介导的疾病的方法，如肥胖、非胰岛素依赖性糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症等。
• [EN] PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE 10
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009025823A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention is directed to certain compounds useful as phosphodiesterase 10 (PDE10) inhibitors that have the formula (I), where R1, R2, R3, R4, X, Y and Z are as defined herein, pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds. The invention is also directed to methods of treating diseases mediated by PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.
• Discovery of potent, selective, and metabolically stable 4-(pyridin-3-yl)cinnolines as novel phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors
  作者：Essa Hu、Roxanne K. Kunz、Shannon Rumfelt、Ning Chen、Roland Bürli、Chun Li、Kristin L. Andrews、Jiandong Zhang、Samer Chmait、Jeffrey Kogan、Michelle Lindstrom、Stephen A. Hitchcock、James Treanor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.086

  日期：2012.3

  We report the discovery of 6,7-dimethoxy-4-(pyridin-3-yl)cinnolines as novel inhibitors of phosphodiesterase 10A (PDE10A). Systematic examination and analyses of structure–activity-relationships resulted in single digit nM potency against PDE10A. X-ray co-crystal structure revealed the mode of binding in the enzyme’s catalytic domain and the source of selectivity against other PDEs. High in vivo clearance

  我们报告发现6,7-二甲氧基-4-（吡啶-3-基）cinnolines作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）的新型抑制剂。对结构-活性关系的系统检查和分析导致抗PDE10A的位数为nM。X射线共晶体结构揭示了酶催化结构域中的结合模式以及对其他PDE的选择性来源。借助代谢物鉴定（ID）研究解决了大鼠体内高清除率的问题。这些发现共同产生了化合物39，它是一种有前途的有效PDE10A抑制剂，在大鼠中具有良好的体内代谢稳定性，并在啮齿动物行为模型中具有功效。