N-(cyclopropylmethyl)-5-(6,7-dimethoxycinnolin-4-yl)pyridin-2-amine | 1366481-94-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(cyclopropylmethyl)-5-(6,7-dimethoxycinnolin-4-yl)pyridin-2-amine
• CAS: 1366481-94-8
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O₂
• 分子量: 336.393
• InChiKey: UPRKNLAMELENOC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2'-氨基-4',5'-二甲氧基苯乙酮 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 sodium nitrite 、 三溴氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(cyclopropylmethyl)-5-(6,7-dimethoxycinnolin-4-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和代谢稳定的4-（吡啶-3-基）肉桂醛作为新型磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂

  摘要：

  我们报告发现6,7-二甲氧基-4-（吡啶-3-基）cinnolines作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）的新型抑制剂。对结构-活性关系的系统检查和分析导致抗PDE10A的位数为nM。X射线共晶体结构揭示了酶催化结构域中的结合模式以及对其他PDE的选择性来源。借助代谢物鉴定（ID）研究解决了大鼠体内高清除率的问题。这些发现共同产生了化合物39，它是一种有前途的有效PDE10A抑制剂，在大鼠中具有良好的体内代谢稳定性，并在啮齿动物行为模型中具有功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.086

文献信息

• Discovery of potent, selective, and metabolically stable 4-(pyridin-3-yl)cinnolines as novel phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors
  作者：Essa Hu、Roxanne K. Kunz、Shannon Rumfelt、Ning Chen、Roland Bürli、Chun Li、Kristin L. Andrews、Jiandong Zhang、Samer Chmait、Jeffrey Kogan、Michelle Lindstrom、Stephen A. Hitchcock、James Treanor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.086

  日期：2012.3

  We report the discovery of 6,7-dimethoxy-4-(pyridin-3-yl)cinnolines as novel inhibitors of phosphodiesterase 10A (PDE10A). Systematic examination and analyses of structure–activity-relationships resulted in single digit nM potency against PDE10A. X-ray co-crystal structure revealed the mode of binding in the enzyme’s catalytic domain and the source of selectivity against other PDEs. High in vivo clearance

  我们报告发现6,7-二甲氧基-4-（吡啶-3-基）cinnolines作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）的新型抑制剂。对结构-活性关系的系统检查和分析导致抗PDE10A的位数为nM。X射线共晶体结构揭示了酶催化结构域中的结合模式以及对其他PDE的选择性来源。借助代谢物鉴定（ID）研究解决了大鼠体内高清除率的问题。这些发现共同产生了化合物39，它是一种有前途的有效PDE10A抑制剂，在大鼠中具有良好的体内代谢稳定性，并在啮齿动物行为模型中具有功效。