L-2-amino-3,3-bis(4-fluorophenyl)propanoic acid hydrochloride | 915134-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: L-2-amino-3,3-bis(4-fluorophenyl)propanoic acid hydrochloride
• 英文别名: 2-amino-3,3-bis(4-fluorophenyl)propanoic acid hydrochloride；2-amino-3,3-bis(4-fluorophenyl)propanoic acid;hydrochloride
• CAS: 915134-71-3
• 化学式: C₁₅H₁₃F₂NO₂*ClH
• mdl: MFCD28246582
• 分子量: 313.731
• InChiKey: KCNSBDJGJCBWAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.133
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-2-amino-3,3-bis(4-fluorophenyl)propanoic acid hydrochloride 、 sodium hydroxide 、 苯乙酰氯 、 盐酸 在 正己烷 、 ice 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以to give the title compound (21.75 g)的产率得到2-phenylacetylamino-3,3-bis(4-fluorophenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Production method of optically active diphenylalanine compounds

  摘要：

  本发明提供一种生产方法，包括在选择自N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙基-2-吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺的有机溶剂中，在选择自碱金属氢化物和碱金属叔丁氧化物的碱存在下，将以下式（1）表示的二苯甲基卤化物化合物与以下式（2）表示的丙二酸二酯化合物反应，得到以下式（3）表示的二酯化合物，然后将二酯化合物经水解和脱羧反应，得到以下式（4）表示的二苯丙氨酸化合物。根据本发明，在高收率下可以工业上优势地获得二苯丙氨酸化合物（4）。其中每个符号如规范中所定义。

  公开号：

  US07427688B2
• 作为产物：
  描述：

  2-acetylamino-3,3-bis(4-fluorophenyl)propanoic acid 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 5.0h， 生成 L-2-amino-3,3-bis(4-fluorophenyl)propanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Production method of optically active diphenylalanine compounds

  摘要：

  本发明提供了一种生产方法，包括在选自N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙基-2-吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺的有机溶剂中，在选择自碱金属氢化物和碱金属叔丁醇盐的碱的存在下，将以下式（1）所表示的二苯甲基卤化物化合物与以下式（2）所表示的丙二酸二酯化合物反应，得到以下式（3）所表示的二酯化合物，然后将二酯化合物进行水解和脱羧，得到以下式（4）所表示的二苯丙氨酸化合物。根据本发明，可以在高收率下工业上优势地获得二苯丙氨酸化合物（4）。其中，每个符号如规范中所定义。

  公开号：

  EP1724253A3

文献信息

• Production method of optically active dephenylalanine compounds
  申请人：Hamada Takayuki

  公开号：US20070032658A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  Optically active diphenylalanine compounds may be conveniently prepared in a good yield by reacting a diphenylalanine compound represented by formula (1) with an optically active amine compound represented by formula (2) in the presence of an organic solvent to give a diastereomeric salt represented by formula (5) and then treating the diastereomeric salt under acidic conditions to give an optically active diphenylalanine compound represented by formula (3): wherein each symbol is as defined in the specification.

  光学活性的双苯丙氨酸化合物可通过在有机溶剂存在下，将式（1）表示的双苯丙氨酸化合物与式（2）表示的光学活性胺基化合物反应，得到式（5）表示的对映异构盐，然后在酸性条件下处理对映异构盐，得到式（3）表示的光学活性双苯丙氨酸化合物。其中，每个符号如规范中定义。
• Synthesis of (S)-, (R)-, and (rac)-2-amino-3,3-bis(4-fluorophenyl)propanoic acids and an evaluation of the DPP IV inhibitory activity of Denagliptin diastereomers
  作者：Guanghui Deng、Deju Ye、Yuanyuan Li、Lingyan He、Yu Zhou、Jiang Wang、Jia Li、Hualiang Jiang、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2008.08.097

  日期：2008.11

  The non-proteinogenic amino acid (2S)-2-amino-3,3-bis(4-fluorophenyl)propanoic acid [(S)-1] is a key intermediate required for the synthesis of Denagliptin (2a). Denagliptin is a dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) inhibitor that is being developed for the treatment of type-2 diabetes mellitus. A diastereoselective, cost-efficient synthetic procedure for (S)-1 was developed by alkylating a Ni(II) glycine equivalent derived from (S)-2-[(N-benzylprolyl) amino] benzophenone [(S)-BPB]. The alkylated product was then decomposed to isolate the target amino acid (S)-1 (ee > 99%) and ligand (S)-BPB, which can be reused in subsequent reactions. The enantiomer (R)-1 and racemate (rac)-1 were synthesized from their corresponding Ni(II) glycine equivalents. Denagliptin diastereomers (2), derived from the key intermediates (S)-1, (R)-1, and (rac)-1 were synthesized, and their dipeptidyl peptidase IV inhibitory activities were investigated. These findings are important in the design and synthesis of DPP IV inhibitors. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7321055B2
  申请人：——

  公开号：US7321055B2

  公开（公告）日：2008-01-22
• US7427688B2
  申请人：——

  公开号：US7427688B2

  公开（公告）日：2008-09-23
• Production method of optically active diphenylalanine compounds
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：EP1724253A3

  公开（公告）日：2009-11-04

  The present invention provides a production method including reacting a diphenylmethylene halide compound represented by the following formula (1) with a malonic acid diester compound represented by the following formula (2) in an organic solvent selected from N-methyl-2-pyrrolidone, N-ethyl-2-pyrrolidone and N,N-dimethylformamide, in the presence of a base selected from an alkali metal hydride and an alkali metal t-butoxide to give a diester compound represented by the following formula (3), and then subjecting the diester compound to hydrolysis and decarboxylation to give a diphenylalanine compound represented by the following formula (4). According to the present invention, diphenylalanine compound (4) can be obtained industrially advantageously in a high yield. wherein each symbol is as defined in the specification.

  本发明提供了一种生产方法，包括在选自N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙基-2-吡咯烷酮和N,N-二甲基甲酰胺的有机溶剂中，在选择自碱金属氢化物和碱金属叔丁醇盐的碱的存在下，将以下式（1）所表示的二苯甲基卤化物化合物与以下式（2）所表示的丙二酸二酯化合物反应，得到以下式（3）所表示的二酯化合物，然后将二酯化合物进行水解和脱羧，得到以下式（4）所表示的二苯丙氨酸化合物。根据本发明，可以在高收率下工业上优势地获得二苯丙氨酸化合物（4）。其中，每个符号如规范中所定义。