1-{[4-(2,3-Dichlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyrid-2-yl]methoxy}-2-(2-furyl)-2-hydroxypropane | 110464-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-{[4-(2,3-Dichlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyrid-2-yl]methoxy}-2-(2-furyl)-2-hydroxypropane
• 英文别名: 3-O-ethyl 5-O-methyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-2-[[2-(furan-2-yl)-2-hydroxypropoxy]methyl]-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 110464-33-0
• 化学式: C₂₅H₂₇Cl₂NO₇
• 分子量: 524.398
• InChiKey: AIRCDWPMQNYTHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-2-<(2-oxopropoxy)methyl>-1,4-dihydropyridine 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 1-{[4-(2,3-Dichlorophenyl)-3-ethoxycarbonyl-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,4-dihydropyrid-2-yl]methoxy}-2-(2-furyl)-2-hydroxypropane
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。6.围绕4-（2，3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-2-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -5-（甲氧基羰基）-6-甲基-1，4-二氢吡啶的结构-活性关系。

  摘要：

  描述了4-（2,3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-2-[（2-羟基乙氧基）甲基] -5-（甲氧基羰基）-6-甲基-1,4-二氢吡啶的制备（2） ，并建立了其对大鼠主动脉的强钙拮抗剂活性（IC50 = 4 x 10（-9）M）和体外对血管平滑肌优于心脏平滑肌的明显组织选择性。为了利用化合物2的出色的体外特性，制备了一系列类似物，但没有一个具有出色的钙拮抗剂效价和组织选择性。化合物2在麻醉的狗中具有出色的体内活性（ED50 = 12微克/ kg，可降低CVR），在清醒的狗中血浆半衰期为7.2小时。将2的药代动力学参数与对结构相关化合物氨氯地平和非洛地平测定的参数进行比较。

  DOI：

  10.1021/jm00105a004

文献信息

• Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agents
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0222598A2

  公开（公告）日：1987-05-20

  1,4-Dihydropyridine anti-ischaemic and antihypertensive agent of the formula:- or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is selected from (a) phenyl optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from nitro, halo, C₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkoxy, hydroxy, trifluoromethyl and cyano (b) 1- and 2- naphthyl and (c) benzofuranyl; benzothienyl; pyridyl optionally substituted by methyl, methylthio, cyano or halo; quinolyl; benzoxazolyl; benzothiazolyl; furyl; pyrimidinyl; thiazolyl; 2,1,3-benzoxadiazol-4-yl; 2,1,3-benzothiadiazol-4-yl; and thienyl optionally monosubstituted by halo or C₁-C₄ alkyl; R¹ and R² are each independently C₁-C₄ alkyl; X is O or S(O)p where p is 0, 1 or 2; R³ is H or C₁-C₄ alkyl; and R⁴ is selected from:- (i) Het¹ and -CH₂Het¹ where Het¹ is a triazolyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyrimidinyl or a partially saturated derivative thereof, pyridyl, furyl, thienyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazinyl, thiazolyl, thiazolinyl, -pyrazinyl, pyrrolinyl, tetrazolyl, benzothiazolyl, quinoxalinyl, quinazolinyl or purinyl group, Het¹ being attached to the adjacent carbon atom either by a ring carbon or a ring nitrogen atom, and being optionally substituted by 1 to 3 substituents each selected from C₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkoxy, halo, hydroxy, oxo, cyano, -(CH₂)nCOOH, -(CH₂)nCOO(C₁-C₄ alkyl), -(CH₂)nCONR⁵R⁶, -NR⁵R⁶ and -SO₂NR⁵R⁶ where n is 0 or 1 and either R⁵ and R⁶ are each independently H or C₁-C₄ alkyl, or R⁵ and R⁶ taken together with the nitrogen atom to which they are attached represent a pyrrolidinyl, piperidino, morpholino, 4-methyl- piperazin-1-yl or 4-formylpiperazin-1-yl group; (ii) -CH₂OHet², -CH₂SHet², and -CH₂NHHet² where Het² is a group as defined for Het¹ above with the proviso that Het² is attached to the adjacent hetero atom by a ring carbon atom; (iii) -CH₂N₃; (iv) -CH₂NR⁵R⁶ where R⁵ and R⁶ are as defined above; (v) -CH₂-O-(C₁-C₄ alkyl); and (vi) -(CH₂)m-OH where m is 1 or 2, with the proviso that when m is 2, R³ is H.

  式中的 1,4-二氢吡啶抗缺血和抗高血压剂 或其药学上可接受的盐、 其中 R 选自 (a) 任选被 1 或 2 个各自独立选自硝基、卤代、C₁-C₄ 烷基、C₁-C₄ 烷氧基、羟基、三氟甲基和氰基的取代基取代的苯基 (b) 1-和 2-萘基和 (c) 苯并呋喃基；苯并噻吩基；可选择被甲基、甲硫基、氰基或卤素取代的吡啶基；喹啉基；苯并恶唑基；苯并噻唑基；呋喃基；嘧啶基；噻唑基；2,1,3-苯并恶二唑-4-基；2,1,3-苯并噻二唑-4-基；以及可选择被卤素或 C₁-C₄ 烷基单取代的噻吩基； R¹和R²各自独立地为C₁-C₄烷基； X 是 O 或 S(O)p，其中 p 是 0、1 或 2； R³ 是 H 或 C₁-C₄ 烷基； R⁴ 选自 (i) Het¹ 和-CH₂Het¹，其中 Het¹ 是三唑基、咪唑基、咪唑啉基、嘧啶基或其部分饱和衍生物、吡啶基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、噻二唑基、三嗪基、噻唑基、噻唑啉基、吡嗪基、吡咯啉基、四唑基、苯并噻唑基、喹喔啉基、喹唑啉基或嘌呤基，Het¹ 通过环碳或环氮原子与相邻碳原子相连，并任选被 1 至 3 个各自选自 C₁-C₄ 烷基的取代基取代、C₁-C₄烷氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、-(CH₂)nCOOH、-(CH₂)nCOO(C₁-C₄烷基)、-(CH₂)nCONR⁵R⁶、-NR⁵R⁶ 和 -SO₂NR⁵R⁶ 其中 n 为 0 或 1，且 R⁵ 和 R⁶ 各自独立地为 H 或 C₁-C₄ 烷基、或 R⁵ 和 R⁶ 与它们所连接的氮原子一起代表吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、4-甲基哌嗪-1-基或 4-甲酰基哌嗪-1-基； (ii) -CH₂OHet²、-CH₂SHet² 和 -CH₂NHHet²，其中 Het² 是上文 Het¹ 所定义的基团，但 Het² 通过环碳原子连接到相邻杂原子上； (iii) -CH₂N₃； (iv) -CH₂NR⁵R⁶ 其中 R⁵ 和 R⁶ 如上文所定义； (v) -CH₂-O-(C₁-C₄烷基)；和 (vi) -(CH₂)m-OH 其中 m 为 1 或 2，但当 m 为 2 时，R³ 为 H。
• ALKER, DAVID;CAMPBELL, SIMON F.;CROSS, PETER E., J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 19-24
  作者：ALKER, DAVID、CAMPBELL, SIMON F.、CROSS, PETER E.

  DOI：——

  日期：——
• US4732985A
  申请人：——

  公开号：US4732985A

  公开（公告）日：1988-03-22
• US4892881A
  申请人：——

  公开号：US4892881A

  公开（公告）日：1990-01-09
• Long-acting dihydropyridine calcium antagonists. 6. Structure-activity relationships around 4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-2-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine
  作者：David Alker、Simon F. Campbell、Peter E. Cross

  DOI：10.1021/jm00105a004

  日期：1991.1

  4-dihydropyridine (2) is described, and its potent calcium antagonist activity on rat aorta (IC50 = 4 x 10(-9) M) and marked tissue selectivity in vitro for vascular smooth muscle over cardiac smooth muscle are established. In order to exploit the excellent in vitro profile of compound 2, a range of analogues were prepared but none were found to have superior calcium antagonist potency and tissue selectivity. Compound

  描述了4-（2,3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-2-[（2-羟基乙氧基）甲基] -5-（甲氧基羰基）-6-甲基-1,4-二氢吡啶的制备（2） ，并建立了其对大鼠主动脉的强钙拮抗剂活性（IC50 = 4 x 10（-9）M）和体外对血管平滑肌优于心脏平滑肌的明显组织选择性。为了利用化合物2的出色的体外特性，制备了一系列类似物，但没有一个具有出色的钙拮抗剂效价和组织选择性。化合物2在麻醉的狗中具有出色的体内活性（ED50 = 12微克/ kg，可降低CVR），在清醒的狗中血浆半衰期为7.2小时。将2的药代动力学参数与对结构相关化合物氨氯地平和非洛地平测定的参数进行比较。