(-)-2-(3-benzyloxy-5-fluorophenyl)-2-hydroxybutyric acid | 131341-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-2-(3-benzyloxy-5-fluorophenyl)-2-hydroxybutyric acid
• 英文别名: (RS)-2-<3-(benzyloxy)-5-fluorophenyl>-2-hydroxybutyric acid；2-(3-benzyloxy 5-fluorophenyl)-2-hydroxybutyric acid；2-(3-benzyloxy-5-fluorophenyl)-2-hydroxybutyric acid；(-)-2-(3-Benzyloxy-5-fluorophenyl) 2-hydroxybutyric acid；2-(3-fluoro-5-phenylmethoxyphenyl)-2-hydroxybutanoic acid
• CAS: 131341-69-0
• 化学式: C₁₇H₁₇FO₄
• 分子量: 304.318
• InChiKey: IZSOHLJRGPFBJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-2-(3-benzyloxy-5-fluorophenyl)-2-hydroxybutyric acid 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (S)-methyl 2-<3-(benzyloxy)-5-fluorophenyl>-2-hydroxybutyrate
  参考文献：
  名称：

  5-脂氧合酶抑制剂的构象分析：取代基在手性识别中的作用以及在（甲氧基烷基）噻唑和甲氧基四氢吡喃系列的活性构象上的作用。

  摘要：

  对5-脂氧合酶（5-LO）抑制一系列外消旋（甲氧基烷基）噻唑的SAR SAR的研究（以化合物7（ZM-211965）为例）导致了其他活性的外消旋衍生物，其中噻唑部分已被被酯或醚取代。此外，醚的环化作用产生了非常有效但非手性的系列，即甲氧基四氢吡喃（甲氧基THP），目前正在临床评估中以41（ZD-2138）为例。最近的结构研究导致该系列的手性成员在四氢吡喃环中带有2-甲基取代基。三个非环状，外消旋系列中每一个的对映选择性潜力使我们合成了纯对映体（（R）-13c，（S）-13c，（R）-13d，（S）-13d，（R）-15c ，（S）-15c，（R）-16b，（S）-16b和（R）-16c，（S）-16c）并确定其绝对配置。在完整的小鼠巨噬细胞和人类全血中评估了每种对映异构体的生物活性，结果表明，在这三个系列中，只有噻唑具有对映选择性，活性构型为（S）（在2至3个数量级之间）比小鼠巨噬细胞中的

  DOI：

  10.1021/jm00027a014
• 作为产物：
  描述：

  1-(苄氧基)-3-溴-5-氟苯 在 1,1-二溴乙烷 、 potassium carbonate 、 magnesium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (-)-2-(3-benzyloxy-5-fluorophenyl)-2-hydroxybutyric acid
  参考文献：
  名称：

  5-脂氧合酶抑制剂的构象分析：取代基在手性识别中的作用以及在（甲氧基烷基）噻唑和甲氧基四氢吡喃系列的活性构象上的作用。

  摘要：

  对5-脂氧合酶（5-LO）抑制一系列外消旋（甲氧基烷基）噻唑的SAR SAR的研究（以化合物7（ZM-211965）为例）导致了其他活性的外消旋衍生物，其中噻唑部分已被被酯或醚取代。此外，醚的环化作用产生了非常有效但非手性的系列，即甲氧基四氢吡喃（甲氧基THP），目前正在临床评估中以41（ZD-2138）为例。最近的结构研究导致该系列的手性成员在四氢吡喃环中带有2-甲基取代基。三个非环状，外消旋系列中每一个的对映选择性潜力使我们合成了纯对映体（（R）-13c，（S）-13c，（R）-13d，（S）-13d，（R）-15c ，（S）-15c，（R）-16b，（S）-16b和（R）-16c，（S）-16c）并确定其绝对配置。在完整的小鼠巨噬细胞和人类全血中评估了每种对映异构体的生物活性，结果表明，在这三个系列中，只有噻唑具有对映选择性，活性构型为（S）（在2至3个数量级之间）比小鼠巨噬细胞中的

  DOI：

  10.1021/jm00027a014

文献信息

• Cyclic ether derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC, ICI Pharma

  公开号：US05098932A1

  公开（公告）日：1992-03-24

  The invention concerns a cyclic ether derivative of the formula I, ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally substituted phenyl or naphthyl; A.sup.1 is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo(3-6C)alkylene; Ar.sup.2 is optionally substituted phenylene, or a 6 membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R.sup.1 and R.sup.2 together form a group of the formula --A.sup.2 --X--A.sup.3 -- wherein each of A.sup.2 and A.sup.3 is (1-6C)alkylene and X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; and R.sup.3 is (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl or substituted (1-4C)alkyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及公式I的环醚衍生物，其中Ar.sup.1是可选择取代的苯基或萘基；A.sup.1是(1-6C)烷基，(3-6C)烯基，(3-6C)炔基或环(3-6C)烷基；Ar.sup.2是可选择取代的苯基，或含有最多三个氮原子的6元杂环基；R.sup.1和R.sup.2共同形成公式--A.sup.2--X--A.sup.3--的基团，其中A.sup.2和A.sup.3中的每一个是(1-6C)烷基，X是氧，硫，亚硫酰基，磺酰基或亚胺基；R.sup.3是(1-6C)烷基，(2-6C)烯基，(2-6C)炔基或取代的(1-4C)烷基；或其药用可接受盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。
• Alcohol and ether derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05132328A1

  公开（公告）日：1992-07-21

  The invention concerns a compound of the formula I, ##STR1## wherein Ar.sup.1 is optionally substituted phenyl or naphthyl; A.sup.1 is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo(3-6C)alkylene; Ar.sup.2 is optionally substituted phenylene, or a 6 membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R.sup.1 is hydrogen, (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl, cyano-(1-4C)alkyl or (2-4C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; wherein R.sup.2 is hydrogen, (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl or substituted (1-4C)alkyl; and wherein R.sup.3 is hydroxy-(1-4C)alkyl, mercapto-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy-(1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyloxy-(1-4C)alkyl, (3-4C)alkynyloxy-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxy-(2-4C)alkoxy-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkylthio-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkylsulphinyl-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkylsulphonyl-(1-4C)alkyl, (1-4C)alkoxycarbonyl-(1-4C)alkyl, (2-4C)alkanoyl-(1-4C)alkyl, (2-4C)alkanoyloxy-(1-4C)alkyl or cyano-(1-4C)alkyl; or R.sup.3 is oxiranyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl or tetrahydropyranyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及一种具有以下结构的化合物，其中Ar.sup.1是可选择取代的苯基或萘基；A.sup.1是（1-6C）烷基，（3-6C）烯基，（3-6C）炔基或环（3-6C）烷基；Ar.sup.2是可选择取代的苯基或含有最多三个氮原子的6元杂环基；R.sup.1是氢，（1-6C）烷基，（3-6C）烯基，（3-6C）炔基，氰基（1-4C）烷基或可选择取代的苯甲酰基；其中R.sup.2是氢，（1-6C）烷基，（2-6C）烯基，（2-6C）炔基或取代的（1-4C）烷基；R.sup.3是羟基（1-4C）烷基，巯基（1-4C）烷基，（1-4C）烷氧基（1-4C）烷基，（3-4C）烯氧基（1-4C）烷基，（3-4C）炔氧基（1-4C）烷基，（1-4C）烷氧基（2-4C）烷氧基（1-4C）烷基，（1-4C）烷基硫基（1-4C）烷基，（1-4C）烷基亚砜基（1-4C）烷基，（1-4C）烷基砜基（1-4C）烷基，（1-4C）烷氧羰基（1-4C）烷基，（2-4C）烷酰基（1-4C）烷基，（2-4C）烷酰氧基（1-4C）烷基或氰基（1-4C）烷基；或R.sup.3是环氧基丙烷基，环氧乙烷基，四氢呋喃基或四氢吡喃基；或其药用可接受的盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶酶的抑制剂。
• Heterocyclic ethers
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05202326A1

  公开（公告）日：1993-04-13

  The invention concerns a heterocyclic ether of the formula I ##STR1## wherein Q is an optionally substituted 6-membered monocyclic or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing one or two nitrogen atoms; A is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo(3-6C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar is phenylene which may optionally bear one or two substituents or Ar is an optionally substituted 6-membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R.sup.1 is (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl or (2-4 C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; R.sup.2 is (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl or substituted (1-4C)alkyl; and R.sup.3 is substituted (1-4C)alkyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  该发明涉及一种具有以下式I的杂环醚##STR1##其中Q是含有一个或两个氮原子的可选取代的6-成员单环或10-成员双环杂环基团；A是(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基或环(3-6C)烷基；X是氧、硫、亚砜基、磺酰基或亚胺基；Ar是苯基，可以选择性地带有一个或两个取代基，或Ar是含有最多三个氮原子的可选取代的6-成员杂环基团；R.sup.1是(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基或(2-4C)烷酰基，或可选地取代的苯甲酰基；R.sup.2是(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基或取代的(1-4C)烷基；R.sup.3是取代的(1-4C)烷基；或其药用可接受的盐。该发明的化合物是5-脂氧合酶的抑制剂。
• Heterocyclic ethers as 5-lipoxygenase inhibitors
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0385680A2

  公开（公告）日：1990-09-05

  The invention concerns a heterocyclic ether of the formula I wherein Q is an optionally substituted 6-membered monocyclic or 10-membered bicyclic heterocyclic moiety containing one or two nitrogen atoms; A is (1-6C)alkylene, (3-6C)alkenylene, (3-6C)alkynylene or cyclo(3-6C)alkylene; X is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; Ar is phenylene which may optionally bear one or two substituents or Ar is an optionally substituted 6-membered heterocyclene moiety containing up to three nitrogen atoms; R¹ is (1-6C)alkyl, (3-6C)alkenyl, (3-6C)alkynyl or (2-4C)alkanoyl, or optionally substituted benzoyl; R² is (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl or substituted (1-4C)alkyl; and R³ is substituted (1-4C)alkyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the enzyme 5-lipoxygenase.

  本发明涉及一种式 I 的杂环醚 其中 Q 是含有一个或两个氮原子的任选取代的 6 元单环或 10 元双环杂环分子； A 是(1-6C)亚烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基或环(3-6C)亚烷基； X 是氧基、硫代、亚砜基、磺酰基或亚氨基； Ar 是亚苯基，可任选带有一个或两个取代基，或 Ar 是任选被取代的 6 元杂环分子，最多含有三个氮原子； R¹是(1-6C)烷基、(3-6C)烯基、(3-6C)炔基或(2-4C)烷酰基，或任选取代的苯甲酰基； R² 是 (1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基或取代的 (1-4C)烷基；和 R³ 是取代的 (1-4C) 烷基； 或其药学上可接受的盐。 本发明的化合物是 5-脂氧合酶的抑制剂。
• PRIMERS OF HEPARAN SULFATE BIOSYNTHESIS
  申请人：THE UAB RESEARCH FOUNDATION

  公开号：EP0665848A1

  公开（公告）日：1995-08-09