N-(4-chlorophenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethenesulfonamide | 1404509-02-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-chlorophenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethenesulfonamide
• CAS: 1404509-02-9
• 化学式: C₁₀H₉ClF₃NO₂S
• 分子量: 299.701
• InChiKey: OTFYETMQRRCELJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-chlorophenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethenesulfonamide 、 3,4-bis(4-hydroxyphenyl)furan 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 24.0h， 以69%的产率得到N-(4-chlorophenyl)-5,6-bis(4-hydroxyphenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  双环核心雌激素作为完全拮抗剂：基于桥接氧杂双环核心芳基磺酰胺的雌激素受体配体的合成、生物学评价和构效关系†

  摘要：

  通过雌激素受体 (ER) 阻断雌激素作用或下调 ER 水平的化合物可用于治疗乳腺癌和内分泌疾病。在我们寻找具有三维核心支架的结构新颖雌激素时，我们发现了一些具有 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心的化合物，这些化合物与 ER 结合良好。这些化合物中最好的一种，苯磺酸酯（称为氧杂双环庚烯磺酸盐的 OBHS），是 ERα 和 ERβ 的部分拮抗剂。尽管 OBHS 与其他雌激素拮抗剂在结构上没有相似之处，但它似乎通过稳定 ER 的新构象来实现其部分拮抗剂特征，该构象涉及螺旋 11 的显着扭曲。为了增强这些氧杂双环[2.2.1]庚烷核心配体的拮抗剂特性，2 NR–)，等电子和潜在的等结构分子置换。通过 3,4-二芳基呋喃的 Diels-Alder 反应，使用各种N-芳基乙烯基磺酰胺亲二烯体。虽然极性更大的仲磺酰胺是弱配体，但某些叔磺酰胺具有非常好的 ER 结合亲和力。在 HepG2 细胞报告基

  DOI：

  10.1039/c2ob26531a
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-chlorophenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide 在 dimethylsulfide borane complex 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(4-chlorophenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有微管蛋白抑制活性的新型双靶点雌激素受体 α 降解剂，用于治疗内分泌耐药性乳腺癌

  摘要：

  内分泌抵抗仍然是雌激素受体α阳性（ERα +）乳腺癌（BC）临床治疗中的一个重要问题。在这项研究中，我们开发了一系列基于具有硒氰基 (SeCN) 侧链的桥联双环支架的新型双功能 ERα 降解剂。这些化合物表现出有效的 ERα 降解和微管蛋白解聚活性。其中，化合物35s和35t在带有野生型或突变型 ERα 的多种 ERα + BC 细胞系中表现出最有前途的抗增殖和 ERα 降解活性。同时，化合物35s和35t通过抑制微管蛋白聚合来破坏微管网络，35t诱导细胞周期停滞在 G2/M 期就证明了这一点。在MCF-7和LCC2异种移植模型中，化合物35s和35t显着抑制肿瘤生长，且没有明显的毒性。最后，这项研究为开发用于 ERα + BC 疗法的新双靶点抗肿瘤候选药物，特别是针对耐药变体提供了指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00465

文献信息

• Exploring the PROTAC degron candidates: OBHSA with different side chains as novel selective estrogen receptor degraders (SERDs)
  作者：Yuanyuan Li、Silong Zhang、Jing Zhang、Zhiye Hu、Yuan Xiao、Jian Huang、Chune Dong、Shengtang Huang、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.03.058

  日期：2019.6

  antagonists while lacking the prototypical ligand side chain that has been widely used to induce antagonism of ERα. Further crystal structure studies and phenotypic assays revealed that these compounds are selective estrogen receptor degraders (SERDs) with a new mechanism of action. However, from a drug discovery point of view, there still is room to improve the potency of these OBHSA compounds. In this study

  随着突变雌激素受体（ER）的继续表征，用激素疗法治疗乳腺癌变得越来越困难。在这方面，选择性和有效降解ER的策略可能是乳腺癌内分泌治疗的有效替代方法。在先前的研究中，我们确定了一系列新型的7-氧杂双环[2.2.1]庚烯磺酰胺（OBHSA）化合物，作为完全的ER拮抗剂，但缺少已广泛用于诱导ERα拮抗作用的原型配体侧链。进一步的晶体结构研究和表型分析表明，这些化合物是具有新作用机制的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。但是，从药物发现的角度来看，仍有提高这些药物效力的余地OBHSA化合物。在这项研究中，我们开发了新型的SERD，它们包含OBHSA核心结构和不同的侧链，例如碱性侧链，长烷基酸侧链和甘油醚侧链，以简单地模拟针对嵌合体的蛋白水解的地龙（ PROTAC），然后研究了这些PROTAC样杂化化合物的构效关系。这些新颖的SERDs可以有效抑制MCF-7细胞增殖，并表现出良好的ERα降解功效。在
• Bicyclic core estrogens as full antagonists: synthesis, biological evaluation and structure–activity relationships of estrogen receptor ligands based on bridged oxabicyclic core arylsulfonamides
  作者：Manghong Zhu、Chen Zhang、Jerome C. Nwachukwu、Sathish Srinivasan、Valerie Cavett、Yangfan Zheng、Kathryn E. Carlson、Chune Dong、John A. Katzenellenbogen、Kendall W. Nettles、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1039/c2ob26531a

  日期：——

  Compounds that block estrogen action through the estrogen receptor (ER) or downregulate ER levels are useful for the treatment of breast cancer and endocrine disorders. In our search for structurally novel estrogens having three-dimensional core scaffolds, we found some compounds with a 7-oxabicyclo[2.2.1]heptene core that bound well to the ERs. The best of these compounds, a phenyl sulfonate ester

  通过雌激素受体 (ER) 阻断雌激素作用或下调 ER 水平的化合物可用于治疗乳腺癌和内分泌疾病。在我们寻找具有三维核心支架的结构新颖雌激素时，我们发现了一些具有 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心的化合物，这些化合物与 ER 结合良好。这些化合物中最好的一种，苯磺酸酯（称为氧杂双环庚烯磺酸盐的 OBHS），是 ERα 和 ERβ 的部分拮抗剂。尽管 OBHS 与其他雌激素拮抗剂在结构上没有相似之处，但它似乎通过稳定 ER 的新构象来实现其部分拮抗剂特征，该构象涉及螺旋 11 的显着扭曲。为了增强这些氧杂双环[2.2.1]庚烷核心配体的拮抗剂特性，2 NR–)，等电子和潜在的等结构分子置换。通过 3,4-二芳基呋喃的 Diels-Alder 反应，使用各种N-芳基乙烯基磺酰胺亲二烯体。虽然极性更大的仲磺酰胺是弱配体，但某些叔磺酰胺具有非常好的 ER 结合亲和力。在 HepG2 细胞报告基
• Identification of Novel Dual-Target Estrogen Receptor α Degraders with Tubulin Inhibitory Activity for the Treatment of Endocrine-Resistant Breast Cancer
  作者：Xiangping Deng、Xiaofei Deng、Wentao Ning、Lilan Xin、Qiuzi Li、Zhiye Hu、Baohua Xie、Kaiwei Liang、Chang Min、Chune Dong、Jian Huang、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00465

  日期：2023.8.24

  Endocrine resistance remains a significant problem in the clinical treatment of estrogen receptor α-positive (ERα+) breast cancer (BC). In this study, we developed a series of novel dual-functional ERα degraders based on a bridged bicyclic scaffold with selenocyano (SeCN) side chains. These compounds displayed potent ERα degradation and tubulin depolymerization activity. Among them, compounds 35s and

  内分泌抵抗仍然是雌激素受体α阳性（ERα +）乳腺癌（BC）临床治疗中的一个重要问题。在这项研究中，我们开发了一系列基于具有硒氰基 (SeCN) 侧链的桥联双环支架的新型双功能 ERα 降解剂。这些化合物表现出有效的 ERα 降解和微管蛋白解聚活性。其中，化合物35s和35t在带有野生型或突变型 ERα 的多种 ERα + BC 细胞系中表现出最有前途的抗增殖和 ERα 降解活性。同时，化合物35s和35t通过抑制微管蛋白聚合来破坏微管网络，35t诱导细胞周期停滞在 G2/M 期就证明了这一点。在MCF-7和LCC2异种移植模型中，化合物35s和35t显着抑制肿瘤生长，且没有明显的毒性。最后，这项研究为开发用于 ERα + BC 疗法的新双靶点抗肿瘤候选药物，特别是针对耐药变体提供了指导。