2-(1,3-benzodioxol-5-yloxy)-2-methylpropanoic acid | 106690-35-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(1,3-benzodioxol-5-yloxy)-2-methylpropanoic acid
• CAS: 106690-35-1
• 化学式: C₁₁H₁₂O₅
• 分子量: 224.213
• InChiKey: QYSLXFLTIMZBGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-diossimetilenefenil)-4-ammino-5-mercapto-4H-1,2,4-triazolo 、 2-(1,3-benzodioxol-5-yloxy)-2-methylpropanoic acid 在 三氯氧磷 作用下， 以65%的产率得到3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-[2-(1,3-benzodioxol-5-yloxy)propan-2-yl]-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  Prasad, A. R.; Ramalingam, T.; Rao, A. Bhaskar, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1986, vol. 25, p. 566 - 568

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(1,3-benzodioxol-5-yloxy)-2-methylpropanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 4.0h， 以31.46%的产率得到2-(1,3-benzodioxol-5-yloxy)-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  结构简化和生物等排原理导致双苯并二氧戊环贝特酸酯衍生物作为潜在的降血脂和保肝剂

  摘要：

  通过结构简化和生物等排原理设计了双苯并二氧杂环戊二烯-贝特杂化物。通过Triton WR 1339诱导的高脂血症小鼠模型初步筛选出降脂活性，其中T3表现出最好的降脂作用，降低血浆甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC），优于芝麻素和非诺贝特（FF）。还发现 T3 显着降低高脂饮食 (HFD) 诱导的高脂血症小鼠血浆和肝组织中的 TG、TC 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)。此外，T3 显示出保肝活性，评估了肝脏转氨酶（AST 和 ALT）的显着改善，并且组织病理学观察显示 T3 抑制肝脏中的脂质积累并减轻肝损伤。补充 T3 后，肝组织中 PPAR-α 受体参与脂质代谢的表达显着增加。还观察到其他有效的活性，例如抗氧化和抗炎。分子对接研究表明，T3对PPAR-α受体活性位点具有良好的亲和活性。基于这些发现，T3 可作为具有保肝作用的有效降血脂剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105454

文献信息

• Design, Synthesis of Novel, Potent, Selective, Orally Bioavailable Adenosine A_2AReceptor Antagonists and Their Biological Evaluation
  作者：Sujay Basu、Dinesh A. Barawkar、Sachin Thorat、Yogesh D. Shejul、Meena Patel、Minakshi Naykodi、Vaibhav Jain、Yogesh Salve、Vandna Prasad、Sumit Chaudhary、Indraneel Ghosh、Ganesh Bhat、Azfar Quraishi、Harish Patil、Shariq Ansari、Suraj Menon、Vishal Unadkat、Rhishikesh Thakare、Madhav S. Seervi、Ashwinkumar V. Meru、Siddhartha De、Ravi K. Bhamidipati、Sreekanth R. Rouduri、Venkata P. Palle、Anita Chug、Kasim A. Mookhtiar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01584

  日期：2017.1.26

  identification of compound 25 as a potent and selective A2A adenosine receptor (A2AAdoR) antagonist with reasonable ADME and pharmacokinetic properties. However, poor intrinsic solubility and low to moderate oral bioavailability made this series unsuitable for further development. Further optimization using structure-based drug design approach resulted in discovery of potent and selective adenosine A2A receptor

  我们对7位-甲氧基-4-吗啉代-苯并噻唑衍生物在2位上具有特征性的芳氧基-2-甲基丙酰胺部分的初步构效关系研究导致将化合物25鉴定为有效且选择性的A 2A腺苷受体（A 2A AdoR ）具有合理ADME和药代动力学特性的拮抗剂。但是，固有溶解性差和口服生物利用度低至中等，使得该系列不适合进一步开发。使用基于结构的药物设计方法进行的进一步优化导致发现了有效和选择性的腺苷A 2A受体拮抗剂在苯并噻唑支架的2位带有取代的1-甲基环己基甲酰胺基，具有更好的溶解度和口服生物利用度。化合物41和49在体外ADME特性方面表现出许多积极的特性。两种化合物在大鼠中均表现出良好的药代动力学性质，口服生物利用度分别为63％和61％。此外，化合物49在帕金森氏病的6-OHDA损伤的大鼠模型中显示出口服功效。
• Structural simplification and bioisostere principle lead to Bis-benzodioxole-fibrate derivatives as potential hypolipidemic and hepatoprotective agents
  作者：Yundong Xie、Jiping Liu、Yongheng Shi、Bin Wang、Xiaoping Wang、Wei Wang、Meng Sun、Xinya Xu、Lifei Cheng、Shipeng He

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105454

  日期：2021.12

  was also observed. The molecular docking study revealed that T3 has good affinity activity toward to the active site of PPAR-α receptor. Based on these findings, T3 may serve as an effective hypolipidemic agent with hepatoprotection.

  通过结构简化和生物等排原理设计了双苯并二氧杂环戊二烯-贝特杂化物。通过Triton WR 1339诱导的高脂血症小鼠模型初步筛选出降脂活性，其中T3表现出最好的降脂作用，降低血浆甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC），优于芝麻素和非诺贝特（FF）。还发现 T3 显着降低高脂饮食 (HFD) 诱导的高脂血症小鼠血浆和肝组织中的 TG、TC 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)。此外，T3 显示出保肝活性，评估了肝脏转氨酶（AST 和 ALT）的显着改善，并且组织病理学观察显示 T3 抑制肝脏中的脂质积累并减轻肝损伤。补充 T3 后，肝组织中 PPAR-α 受体参与脂质代谢的表达显着增加。还观察到其他有效的活性，例如抗氧化和抗炎。分子对接研究表明，T3对PPAR-α受体活性位点具有良好的亲和活性。基于这些发现，T3 可作为具有保肝作用的有效降血脂剂。
• PRASAD A. R.; RAMALINGAM T.; RAO A. BHASKAR; DIWAN P. V.; SATTUR P. B., INDIAN J. CHEM., 25,(1986) N 5, 566-568
  作者：PRASAD A. R.、 RAMALINGAM T.、 RAO A. BHASKAR、 DIWAN P. V.、 SATTUR P. B.

  DOI：——

  日期：——
• Prasad, A. R.; Ramalingam, T.; Rao, A. Bhaskar, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1986, vol. 25, p. 566 - 568
  作者：Prasad, A. R.、Ramalingam, T.、Rao, A. Bhaskar、Diwan, P. V.、Sattur, P. B.

  DOI：——

  日期：——
• Journey on VX-809-Based Hybrid Derivatives towards Drug-like F508del-CFTR Correctors: From Molecular Modeling to Chemical Synthesis and Biological Assays
  作者：Alice Parodi、Giada Righetti、Emanuela Pesce、Annalisa Salis、Valeria Tomati、Cristina Pastorino、Bruno Tasso、Mirko Benvenuti、Gianluca Damonte、Nicoletta Pedemonte、Elena Cichero、Enrico Millo

  DOI：10.3390/ph15030274

  日期：——

  combinations of the two series of compounds. Previously, we designed and characterized two series of correctors, namely, hybrids, which were conceived including the aminoarylthiazole (AAT) core, merged with the benzodioxole carboxamide moiety featured by VX-809. In this paper, we herein proceeded with molecular modeling studies guiding the design of a new third series of hybrids, featuring structural variations

  囊性纤维化 (CF) 是一种影响肺和胰腺并导致进行性损伤的遗传疾病。CF 是由消除 CFTR 功能的突变引起的，CFTR 是一种蛋白质，其作用是氯化物在各种器官的上皮细胞中的动员。最近，一种专注于小分子的疗法被选为对比 CF 的主要方法，设计和合成充当错误折叠（校正剂）或缺陷通道门控（增强剂）的化合物。已经用这两个系列化合物的不同组合测试了多药疗法。此前，我们设计并表征了两个系列的校正剂，即混合体，其构想包括氨基芳基噻唑 (AAT) 核心，与 VX-809 所具有的苯并二氧杂环戊二烯甲酰胺部分合并。在本文中，我们在此进行了分子建模研究，指导了新的第三系列杂种的设计，其特点是噻唑部分的结构变化和位置 4 的修饰。这些衍生物在不同的测定中进行了测试，包括对模型 F508del-CFTR CFBE41o- 的 YFP 功能测定细胞，单独和与 VX-445 组合，并通过对人原发性支气管上皮细胞使用电生理技术来证明其