1-(3-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)piperazine | 506442-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(3-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)piperazine
• 英文别名: 1-(2-Methoxy-4-phenylphenyl)piperazine
• CAS: 506442-30-4
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O
• 分子量: 268.359
• InChiKey: DATVNTCVDXZJRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)piperazine 在 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.58h， 生成 2-(4-(3-methoxybiphenyl-4-yl)piperazin-1-yl)acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  神经保护性抗帕金森病 (-)-N6-(2-(4-(Biphenyl-4-yl)piperazin-1-yl)-乙基)-N6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并[ d]thiazole-2,6-diamine (D-264)：致力于提高母体分子的体内功效

  摘要：

  在我们开发用于治疗帕金森病 (PD) 的多功能多巴胺 D 2 /D 3激动剂药物的总体目标中，我们之前合成了有效的 D 3偏好激动剂 D-264 ( 1a )，其在两种 PD 动物模型中表现出神经保护特性. 为了提高1a 的体内功效，进行了构效关系研究。竞争性结合和 [ 35 S]GTPγS 功能测定将化合物 (-)- 9b鉴定为具有优先 D 3激动剂活性的先导分子之一(EC 50 (GTPγS)；D 3 = 0.10 nM；D 2 /D 3(EC 50 )：159)。化合物 (-)- 9b和 (-)- 8b在两种 PD 动物模型、利血平化和 6-羟基多巴胺 (OHDA) 诱导的单侧损伤大鼠中表现出高体内活性。另一方面，除非将化合物溶解在 5-10% 的 β-羟丙基环糊精溶液中，否则1a在这些模型中没有表现出任何体内活性。先导化合物表现出明显的自由基清除活性。多巴胺能 MN9D 细胞的体外实验表明1a和

  DOI：

  10.1021/jm401883v
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-bromo-2-methoxyphenyl)piperazine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(3-methoxy-[1,1′-biphenyl]-4-yl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  神经保护性抗帕金森病 (-)-N6-(2-(4-(Biphenyl-4-yl)piperazin-1-yl)-乙基)-N6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并[ d]thiazole-2,6-diamine (D-264)：致力于提高母体分子的体内功效

  摘要：

  在我们开发用于治疗帕金森病 (PD) 的多功能多巴胺 D 2 /D 3激动剂药物的总体目标中，我们之前合成了有效的 D 3偏好激动剂 D-264 ( 1a )，其在两种 PD 动物模型中表现出神经保护特性. 为了提高1a 的体内功效，进行了构效关系研究。竞争性结合和 [ 35 S]GTPγS 功能测定将化合物 (-)- 9b鉴定为具有优先 D 3激动剂活性的先导分子之一(EC 50 (GTPγS)；D 3 = 0.10 nM；D 2 /D 3(EC 50 )：159)。化合物 (-)- 9b和 (-)- 8b在两种 PD 动物模型、利血平化和 6-羟基多巴胺 (OHDA) 诱导的单侧损伤大鼠中表现出高体内活性。另一方面，除非将化合物溶解在 5-10% 的 β-羟丙基环糊精溶液中，否则1a在这些模型中没有表现出任何体内活性。先导化合物表现出明显的自由基清除活性。多巴胺能 MN9D 细胞的体外实验表明1a和

  DOI：

  10.1021/jm401883v

文献信息

• [EN] 4-(4-SUBSTITUTED PIPERAZINYL-1YL)-BUTYLCARBOXAMIDES AS D3 DOPAMINE SUBTYPE SELECTIVE LIGANDS<br/>[FR] 4-(PIPERAZINYL-1YLE SUBSTITUE EN 4)-BUTYLCARBOXAMIDES UTILISES EN TANT QUE LIGANDS SELECTIFS DU SOUS-TYPE DE LA DOPAMINE D3
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2003028728A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  The present invention relates to new D3 dopamine receptor subtype selective ligands of Formula (I), wherein R1, R2 and R3 independently represent substituents selected from hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, cyano, hydroxy, trifluoromethyl, C1-6alkylsulfonyloxy, trifluoromethanesulfonyloxy, optionally substituted C1-6alkanoyloxy, amino, aminoalkyl, carboxy, aminocarbonyl, N-hydroxycarbamimidoyl, carbamimidoyl, hydroxycarbamoyl, thiocarbamoyl, sulfamoyl, optionally substituted phenyl or naphthyl, optionally substituted mono or bicyclic heterocyclic group, two adjacent groups of R1, R2 and R3 may combine to form an optionally substituted fused mono or bicyclic heterocyclic group, with the exception of compounds wherein a) R1= R2 = R3 = H, b) R1 = R2= H and R3 = C1-6alkoxy in the position 2 or R3 is in the position 4 of the piperazinylphenyl moiety, c) R1 = H and R2 = R3 = C1-6alkoxy; Q represents an optionally substituted C1-6alkyl, C1-6alkenyl, phenyl or heteroaryl group.
• Structural Modifications of Neuroprotective Anti-Parkinsonian (−)-<i>N</i>6-(2-(4-(Biphenyl-4-yl)piperazin-1-yl)-ethyl)-<i>N</i>6-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[<i>d</i>]thiazole-2,6-diamine (D-264): An Effort toward the Improvement of in Vivo Efficacy of the Parent Molecule
  作者：Gyan Modi、Tamara Antonio、Maarten Reith、Aloke Dutta

  DOI：10.1021/jm401883v

  日期：2014.2.27

  structure–activity relationship study was carried out. Competitive binding and [35S]GTPγS functional assays identified compound (−)-9b as one of the lead molecules with preferential D3 agonist activity (EC50(GTPγS); D3 = 0.10 nM; D2/D3 (EC50): 159). Compounds (−)-9b and (−)-8b exhibited high in vivo activity in two PD animal models, reserpinized and 6-hydroxydopamine (OHDA)-induced unilateral lesioned

  在我们开发用于治疗帕金森病 (PD) 的多功能多巴胺 D 2 /D 3激动剂药物的总体目标中，我们之前合成了有效的 D 3偏好激动剂 D-264 ( 1a )，其在两种 PD 动物模型中表现出神经保护特性. 为了提高1a 的体内功效，进行了构效关系研究。竞争性结合和 [ 35 S]GTPγS 功能测定将化合物 (-)- 9b鉴定为具有优先 D 3激动剂活性的先导分子之一(EC 50 (GTPγS)；D 3 = 0.10 nM；D 2 /D 3(EC 50 )：159)。化合物 (-)- 9b和 (-)- 8b在两种 PD 动物模型、利血平化和 6-羟基多巴胺 (OHDA) 诱导的单侧损伤大鼠中表现出高体内活性。另一方面，除非将化合物溶解在 5-10% 的 β-羟丙基环糊精溶液中，否则1a在这些模型中没有表现出任何体内活性。先导化合物表现出明显的自由基清除活性。多巴胺能 MN9D 细胞的体外实验表明1a和