2-amino-5-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-(4-methoxy-3-methylphenyl)-3-methyl-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one | 872041-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-(4-methoxy-3-methylphenyl)-3-methyl-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one
• 英文别名: 2-amino-4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-4-(4-methoxy-3-methylphenyl)-1-methyl-1H-imidazol-5(4H)-one；2-Amino-5-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-(4-methoxy-3-methylphenyl)-3-methylimidazol-4-one
• CAS: 872041-81-1
• 化学式: C₁₈H₁₇BrFN₃O₂
• 分子量: 406.254
• InChiKey: YLEYJMNUDXTRHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-(4-methoxy-3-methylphenyl)-3-methyl-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one 、 2-氟-3-吡啶硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 以52%的产率得到2-amino-5-[4-fluoro-3-(2-fluoropyridin-3-yl)phenyl]-5-(4-methoxy-3-methylphenyl)-3-methyl-3,5-dihydroimidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  5,5'-双取代氨基乙内酰脲作为强效和选择性人β-分泌酶（BACE1）抑制剂的设计与合成

  摘要：

  报道了鉴定小分子氨基乙内酰脲作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物对BACE1表现出低的纳米摩尔效价，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出大于100倍的选择性。基于BACE1活性位点中HTS-hit 2的共晶体结构，并使用基于结构的药物设计方法，我们系统地探索了BACE1酶的较大结合口袋，并确定了配体与有助于亲和力的蛋白质。一种更有效的化合物（S）-55的IC 50的BACE1值为10 nM，在ELISA分析中显示出可比的细胞活性（EC 50 = 20 nM）。急性口服100 mg / kg的（S）-55导致Tg2576小鼠在8 h时血浆Aβ40降低69％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm901414e
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-bromo-4-fluorophenyl)-2-(4-methoxy-3-methylphenyl)ethane-1,2-dione 、 1-甲基胍盐酸盐 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.83h， 以90%的产率得到2-amino-5-(3-bromo-4-fluorophenyl)-5-(4-methoxy-3-methylphenyl)-3-methyl-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  5,5'-双取代氨基乙内酰脲作为强效和选择性人β-分泌酶（BACE1）抑制剂的设计与合成

  摘要：

  报道了鉴定小分子氨基乙内酰脲作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物对BACE1表现出低的纳米摩尔效价，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出大于100倍的选择性。基于BACE1活性位点中HTS-hit 2的共晶体结构，并使用基于结构的药物设计方法，我们系统地探索了BACE1酶的较大结合口袋，并确定了配体与有助于亲和力的蛋白质。一种更有效的化合物（S）-55的IC 50的BACE1值为10 nM，在ELISA分析中显示出可比的细胞活性（EC 50 = 20 nM）。急性口服100 mg / kg的（S）-55导致Tg2576小鼠在8 h时血浆Aβ40降低69％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm901414e

文献信息

• Design and Synthesis of 5,5′-Disubstituted Aminohydantoins as Potent and Selective Human β-Secretase (BACE1) Inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Jim Erdei、Iwan Gunawan、Jim Turner、Yun Hu、Erik Wagner、Kristi Fan、Rajiv Chopra、Andrea Olland、Jonathan Bard、Steve Jacobsen、Ronald L. Magolda、Menelas Pangalos、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1021/jm901414e

  日期：2010.2.11

  The identification of small molecule aminohydantoins as potent and selective human β-secretase inhibitors is reported. These analogues exhibit low nannomolar potency for BACE1, show comparable activity in a cell-based (ELISA) assay, and demonstrate >100× selectivity for the other structurally related aspartyl proteases BACE2, cathepsinD, renin, and pepsin. On the basis of the cocrystal structure of

  报道了鉴定小分子氨基乙内酰脲作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物对BACE1表现出低的纳米摩尔效价，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出大于100倍的选择性。基于BACE1活性位点中HTS-hit 2的共晶体结构，并使用基于结构的药物设计方法，我们系统地探索了BACE1酶的较大结合口袋，并确定了配体与有助于亲和力的蛋白质。一种更有效的化合物（S）-55的IC 50的BACE1值为10 nM，在ELISA分析中显示出可比的细胞活性（EC 50 = 20 nM）。急性口服100 mg / kg的（S）-55导致Tg2576小鼠在8 h时血浆Aβ40降低69％（p <0.001）。
• Zhou, Ping; Malamas, Michael; Robichaud, Albert J., ARKIVOC, 2010, vol. 2010, # 6, p. 84 - 88
  作者：Zhou, Ping、Malamas, Michael、Robichaud, Albert J.

  DOI：——

  日期：——