(1R,2RS)-(-)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl-1-amine hydrochloride | 1228092-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2RS)-(-)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl-1-amine hydrochloride
• 英文别名: (1R,2S)-2-(4-bromophenyl)cyclopropanamine hydrochloride；(-)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl-1-amine hydrochloride；(1R,2S)-(-)-Br-tPCPA HCl；(-)-Br-tPCPA HCl；PDB 2XAG；(trans)-2-(4-Bromophenyl)cyclopropanamine hydrochloride；(1R,2S)-2-(4-bromophenyl)cyclopropan-1-amine;hydrochloride
• CAS: 1228092-84-9
• 化学式: C₉H₁₀BrN*ClH
• mdl: MFCD28145462
• 分子量: 248.55
• InChiKey: XQXNVLZRIWWINX-OULXEKPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.11
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2RS)-(-)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl-1-amine hydrochloride 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  C–H activation enables a rapid structure–activity relationship study of arylcyclopropyl amines for potent and selective LSD1 inhibitors

  摘要：

  通过C-H硼化和交叉偶联序列，快速合成了有效且选择性的LSD1抑制剂。

  DOI：

  10.1039/c6ob01483f
• 作为产物：
  描述：

  (R,R)-2-(4-bromophenyl)cyclopropanecarboxylic acid 在 盐酸 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (1R,2RS)-(-)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl-1-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  对映体合成作为赖氨酸脱甲基酶（LSD1）抑制剂的tranylcypromine类似物

  摘要：

  通过重氮乙酸叔丁酯对苯乙烯进行不对称环丙烷化，然后进行酯水解和库尔修斯重排，得到了一系列作为单一对映体的反式环丙胺类似物。在LSD1酶分析​​中，o，-m和p-溴类似物的活性均高于反式环丙胺。的米-和p溴类似物是在LNCaP前列腺癌细胞系的微摩尔生长抑制剂作为分别来自溴化物通过Suzuki交叉耦合中制备的对应的联苯类似物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.017

文献信息

• Biochemical, Structural, and Biological Evaluation of Tranylcypromine Derivatives as Inhibitors of Histone Demethylases LSD1 and LSD2
  作者：Claudia Binda、Sergio Valente、Mauro Romanenghi、Simona Pilotto、Roberto Cirilli、Aristotele Karytinos、Giuseppe Ciossani、Oronza A. Botrugno、Federico Forneris、Maria Tardugno、Dale E. Edmondson、Saverio Minucci、Andrea Mattevi、Antonello Mai

  DOI：10.1021/ja101557k

  日期：2010.5.19

  demethylase inhibitors. This drug is a clinically validated antidepressant known to target monoamine oxidases A and B. These two flavoenzymes are structurally related to LSD1 and LSD2. Mechanistic and crystallographic studies of tranylcypromine inhibition reveal a lack of selectivity and differing covalent modifications of the FAD cofactor depending on the enantiomeric form. These findings are pharmacologically

  LSD1 和 LSD2 组蛋白去甲基化酶涉及许多生理和病理过程，从肿瘤发生到疱疹病毒感染。这里介绍了一项全面的结构、生化和细胞研究，以探索这些酶在表观遗传疗法中的潜力。这种方法使用反苯环丙胺作为设计新型去甲基酶抑制剂的化学支架。这种药物是一种经过临床验证的抗抑郁药，已知靶向单胺氧化酶 A 和 B。这两种黄素酶在结构上与 LSD1 和 LSD2 相关。反苯环丙胺抑制的机理和晶体学研究表明，根据对映体形式，FAD 辅因子缺乏选择性和不同的共价修饰。这些发现在药理学上是相关的，因为反苯环丙胺目前作为外消旋混合物给药。合成了大量反苯环丙胺类似物并筛选了抑制活性。我们发现 LSD 和 MAO 酶的共同进化起源，尽管它们的功能和底物特异性无关，但反映在相关的配体结合特性上。鉴定了一些具有部分酶选择性的化合物。这些新抑制剂之一的生物活性是用选择的急性早幼粒细胞白血病细胞模型评估的，因为其发病机制包括几种
• METHODS OF TREATMENT USING ARYLCYCLOPROPYLAMINE COMPOUNDS
  申请人：Duke University

  公开号：US20130178520A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Described herein are methods of treating Parkinson's disease using arylcyclopropylamine compounds.

  本文描述了使用芳基环丙胺化合物治疗帕金森病的方法。
• Oxidative ring-opening of ferrocenylcyclopropylamines to N-ferrocenylmethyl β-hydroxyamides
  作者：Yi Sing Gee、Neils J. M. Goertz、Michael G. Gardiner、Christopher J. T. Hyland

  DOI：10.1039/c5ob02577j

  日期：——

  reduction of ferrocenyl cyclopropylimines to the corresponding amines triggers a facile oxidative ring-opening to yield the formal four-electron oxidation products: N-ferrocenylmethyl β-hydroxyamides. This process is believed to proceed via generation of a ferrocinium ion in the presence of air, leading to facile formation of a distonic radical cation that is ultimately trapped by oxygen.

  将二茂铁基环丙基亚胺原位还原为相应的胺会触发容易的氧化开环，从而产生正式的四电子氧化产物：N-二茂铁基甲基β-羟基酰胺。据信该过程是通过在空气存在下产生二茂铁离子来进行的，从而容易形成最终被氧捕获的二甲苯基自由基阳离子。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL- AND ARYL- CYCLOPROPYLAMINE ACETAMIDES AND THEIR USE<br/>[FR] ACÉTAMIDES D'HÉTÉROARYL- ET ARYL-CYCLOPROPYLAMINE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：ORYZON GENOMICS SA

  公开号：WO2011042217A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The invention relates to compounds of Formula (I): (A')x-(A)-(B)-(Z)-(L)-C(=O)NH2 or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein: (A) is heteroaryl or aryl; each (A'), if present, is indepedently chosen from aryl, arylalkoxy, arylalkyl, heterocyclyl, aryloxy, halo, alkoxy, haloalkyl, cycloalkyl, haloalkoxy, and cyano, wherein each (A') is substituted with 0, 1, 2 or 3 substituents independently chosen from halo, haloalkyl, aryl, arylalkoxy, alkyl, alkoxy, cyano, sulfonyl, sulfinyl, and carboxamide; X is 0, 1, 2, or 3; (B) is a cyclopropyl ring, wherein (A) and (Z) are covalently bonded to different carbon atoms of (B); (Z) is -NH-; and (L) is -(CH2)mCR1,R2-, wherein m is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6, and wherein R1and R2 are each independently hydrogen or C1-C6 alkyl; provided that, if (L) is -CH2- or -CH(CH3)-, then X is not 0. The compounds of the invention are useful in the treatment of diseases such as cancer and neurodegenerative diseases.

  该发明涉及以下式（I）的化合物：（A'）x-（A）-（B）-（Z）-（L）-C（=O）NH2或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：（A）是杂环芳基或芳基；每个（A'）（如果存在）独立选择自芳基、芳基烷氧基、芳基烷基、杂环烷基、芳氧基、卤素、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基和氰基，其中每个（A'）被0、1、2或3个取代基取代，独立选择自卤素、卤代烷基、芳基、芳基烷氧基、烷基、烷氧基、氰基、磺酰基、亚砜基和羧酰胺；X为0、1、2或3；（B）为环丙基环，其中（A）和（Z）与（B）的不同碳原子共价连接；（Z）为-NH-；（L）为-(CH2)mCR1,R2-，其中m为0、1、2、3、4、5或6，且R1和R2各自独立地为氢或C1-C6烷基；但条件是，如果（L）为- -或-CH(CH3)-，则X不为0。该发明的化合物在治疗癌症和神经退行性疾病等疾病方面是有用的。
• SUBSTITUTED HETEROARYL- AND ARYL-CYCLOPROPYLAMINE ACETAMIDES AND THEIR USE
  申请人：Ortega Muñoz Alberto

  公开号：US20120264823A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The invention relates to compounds of Formula (I): (A′) x -(A)-(B)—(Z)-(L)-C(═O)NH 2 or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein: (A) is heteroaryl or aryl; each (A′), if present, is indepedently chosen from aryl, arylalkoxy, arylalkyl, heterocyclyl, aryloxy, halo, alkoxy, haloalkyl, cycloalkyl, haloalkoxy, and cyano, wherein each (A′) is substituted with 0, 1, 2 or 3 substituents independently chosen from halo, haloalkyl, aryl, arylalkoxy, alkyl, alkoxy, cyano, sulfonyl, sulfinyl, and carboxamide; X is 0, 1, 2, or 3; (B) is a cyclopropyl ring, wherein (A) and (Z) are covalently bonded to different carbon atoms of (B); (Z) is —NH—; and (L) is —(CH 2 ) m CR 1 ,R 2 —, wherein m is 0, 1, 2, 3, 4, 5, or 6, and wherein R 1 and R 2 are each independently hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; provided that, if (L) is —CH 2 — or —CH(CH 3 )—, then X is not 0. The compounds of the invention are useful in the treatment of diseases such as cancer and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及式（I）的化合物：（A'）x-（A）-（B）-（Z）-（L）-C（═O）NH2或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：（A）是杂环芳基或芳基；每个（A'）（如果存在）独立地选择自芳基，芳基烷氧基，芳基烷基，杂环芳基，芳氧基，卤素，烷氧基，卤代烷基，环烷基，卤代烷氧基和氰基，其中每个（A'）都被0、1、2或3个取代基独立地取代，所述取代基独立地选择自卤素，卤代烷基，芳基，芳基烷氧基，烷基，烷氧基，氰基，磺酰基，磺酰亚基和羧酰胺；X为0、1、2或3；（B）为环丙基环，其中（A）和（Z）与（B）的不同碳原子共价键合；（Z）为—NH—；（L）为—（CH2）mCR1，R2—，其中m为0、1、2,3,4,5或6，R1和R2各自独立地为氢或C1-C6烷基；但如果（L）为— —或—CH（CH3）—，则X不为0。本发明的化合物在治疗癌症和神经退行性疾病等疾病方面有用。