(1S)-N-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-6-bromo-1,2-dihydronaphthalene-1-carboxamide | 177845-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (1S)-N-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-6-bromo-1,2-dihydronaphthalene-1-carboxamide
• CAS: 177845-99-7
• 化学式: C₁₈H₂₁BrN₂O
• 分子量: 361.282
• InChiKey: SCGHALSUMJMHOD-DLBZAZTESA-N

物化性质

• 沸点：
  541.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-N-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-6-bromo-1,2-dihydronaphthalene-1-carboxamide 在 palladium on activated charcoal dimethyl sulfide borane 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (3S)-N-[[(1S)-3,4,6-tritritio-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine
  参考文献：
  名称：

  以高比活性合成 3H 标记的 5-HT3 拮抗剂 (RS-25259-197)

  摘要：

  描述了标题化合物、具有止吐特性的选择性 5-HT 3 拮抗剂的制备。涉及的关键中间体是 6-溴-1,2-二氢萘甲酸 (5)，它是由 4-溴苯乙酸通过迈克尔加成、酸诱导环化、还原和脱水合成的。选择化合物 (5) 是因为它有两个标记位点以确保最终产品的高比活性。用无载体氚气还原酰胺 6，然后用 BF 3 -OEt 2 还原酰胺官能团并进行分子内环化，得到比活性为 70.4 Ci/mmol 和 >99% 纯度的标题化合物。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199605)38:5<425::aid-jlcr860>3.0.co;2-b
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酸甲酯 在 氢氧化钾 、 磷酸 、 硫酸 、 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 65.42h， 生成 (1S)-N-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-6-bromo-1,2-dihydronaphthalene-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  以高比活性合成 3H 标记的 5-HT3 拮抗剂 (RS-25259-197)

  摘要：

  描述了标题化合物、具有止吐特性的选择性 5-HT 3 拮抗剂的制备。涉及的关键中间体是 6-溴-1,2-二氢萘甲酸 (5)，它是由 4-溴苯乙酸通过迈克尔加成、酸诱导环化、还原和脱水合成的。选择化合物 (5) 是因为它有两个标记位点以确保最终产品的高比活性。用无载体氚气还原酰胺 6，然后用 BF 3 -OEt 2 还原酰胺官能团并进行分子内环化，得到比活性为 70.4 Ci/mmol 和 >99% 纯度的标题化合物。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(199605)38:5<425::aid-jlcr860>3.0.co;2-b

文献信息

• J. Label. Compd. Radiopharm. 1996, 38, 425-433
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Drugs of the Future 1996, 21, 906
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of the 3H-labelled 5-HT3 antagonist (RS-25259-197) at high specific activity
  作者：Leyi Gong、Howard Parnes

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199605)38:5<425::aid-jlcr860>3.0.co;2-b

  日期：1996.5

  synthesized from 4-bromophenylacetic acid by Micheal addition, acid-induced ring cyclization, reduction and dehydration. Compound (5) was selected because it has two labelling sites to ensure high specific activity of the final product. Reduction of amide 6 with carrier-free tritium gas, followed by reduction of the amide functional group with BF 3 -OEt 2 and intramolecular cyclization furnished the title compound

  描述了标题化合物、具有止吐特性的选择性 5-HT 3 拮抗剂的制备。涉及的关键中间体是 6-溴-1,2-二氢萘甲酸 (5)，它是由 4-溴苯乙酸通过迈克尔加成、酸诱导环化、还原和脱水合成的。选择化合物 (5) 是因为它有两个标记位点以确保最终产品的高比活性。用无载体氚气还原酰胺 6，然后用 BF 3 -OEt 2 还原酰胺官能团并进行分子内环化，得到比活性为 70.4 Ci/mmol 和 >99% 纯度的标题化合物。