1,4-bis(4-tert-butylbenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane | 824401-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,4-bis(4-tert-butylbenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
• 英文别名: 1,4-Bis[(4-tert-butylphenyl)methyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododecane
• CAS: 824401-48-1
• 化学式: C₃₀H₄₈N₄
• 分子量: 464.738
• InChiKey: SOTGVAPMKRKYLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  568.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.974±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-bis(4-tert-butylbenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2-[4,7-Bis[(4-tert-butylphenyl)methyl]-10-(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Regioselective N-substitution of cyclen with two different alkyl groups: synthesis of all possible isomersElectronic supplementary information (ESI) available: spectroscopic data. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b2/b212667b/

  摘要：

  通过使用四种不同保护的环烯中间体，包括新颖的单保护环烯化合物——单-N-Cbz-环烯，实现了环烯四个氮原子上两个不同基团的所有可能构型。

  DOI：

  10.1039/b212667b
• 作为产物：
  描述：

  轮环藤宁 在 sodium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1,4-bis(4-tert-butylbenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  基于周期蛋白的铜64配合物的体内行为比较研究：区域选择性合成，X射线结构，放射化学，log P和生物分布。

  摘要：

  通过用两个不同的取代基4-叔丁基苄基和乙酸酯取代母体配体来修饰铜（II）-周期素络合物的体内行为。这是通过使用相同的合成策略（区域选择性保护/第一个烷基化/脱保护/第二个烷基化）获得的，得到九个环素衍生物。[Cu（2c）Cl] +（2c = 1-（4-叔丁基苄基）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷）的X射线结构表明，反应混合物中的氯离子占据了其余的顶端这些Cu-周期环配合物的方形锥体配位环境的位置。9种化合物中有8种用高放射性化学纯度的64Cu标记。log P测量表明，通过将疏水性取代基连接到cyclen的氮原子上，铜络合物的亲脂性显着提高。相反，随着乙酸酯基团数目的增加，亲脂性降低。发现铜-细胞周期蛋白复合物的生物分布主要受复合物总电荷的影响，而不是其亲脂性。带正电荷（+2）的复合物在早期时间点显示较高的血液滞留，并且到24 h时从肝脏清除缓慢。与+2电荷的Cu（II）配合物相比，即使将

  DOI：

  10.1021/jm0496990

文献信息

• The computation of lipophilicities of 64Cu PET systems based on a novel approach for fluctuating charges
  作者：Peter Comba、Bodo Martin、Avik Sanyal、Holger Stephan

  DOI：10.1039/c3dt51049b

  日期：——

  A QSPR scheme for the computation of lipophilicities of 64Cu complexes was developed with a training set of 24 tetraazamacrocylic and bispidine-based CuII compounds and their experimentally available 1-octanol–water distribution coefficients. A minimum number of physically meaningful parameters were used in the scheme, and these are primarily based on data available from molecular mechanics calculations, using an established force field for CuII complexes and a recently developed scheme for the calculation of fluctuating atomic charges. The developed model was also applied to an independent validation set and was found to accurately predict distribution coefficients of potential 64Cu PET (positron emission tomography) systems. A possible next step would be the development of a QSAR-based biodistribution model to track the uptake of imaging agents in different organs and tissues of the body. It is expected that such simple, empirical models of lipophilicity and biodistribution will be very useful in the design and virtual screening of positron emission tomography (PET) imaging agents.

  利用由 24 种四氮杂环己烷和双脒基 CuII 化合物组成的训练集及其实验获得的 1-辛醇-水分配系数，开发了一种用于计算 64Cu 复合物亲油性的 QSPR 方案。该方案使用了最少的有物理意义的参数，这些参数主要基于分子力学计算中获得的数据，使用了已建立的 CuII 复合物力场和最近开发的波动原子电荷计算方案。开发的模型还被应用于一个独立的验证集，结果发现该模型能准确预测潜在的 64Cu PET（正电子发射断层扫描）系统的分布系数。下一步可能是开发基于 QSAR 的生物分布模型，以跟踪成像剂在人体不同器官和组织中的吸收情况。预计这种简单的亲脂性和生物分布经验模型将对正电子发射断层成像剂的设计和虚拟筛选非常有用。
• Regioselective N-substitution of cyclen with two different alkyl groups: synthesis of all possible isomersElectronic supplementary information (ESI) available: spectroscopic data. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b2/b212667b/
  作者：Jeongsoo Yoo、David E. Reichert、Michael J. Welch

  DOI：10.1039/b212667b

  日期：2003.3.6

  All possible configurations of two different groups on the four nitrogen atoms of cyclen were achieved using four differently protected cyclen intermediates including the novel mono-protected cyclen compound, mono-N-Cbz-cyclen.

  通过使用四种不同保护的环烯中间体，包括新颖的单保护环烯化合物——单-N-Cbz-环烯，实现了环烯四个氮原子上两个不同基团的所有可能构型。
• Comparative in Vivo Behavior Studies of Cyclen-Based Copper-64 Complexes:  Regioselective Synthesis, X-ray Structure, Radiochemistry, log <i>P</i>, and Biodistribution
  作者：Jeongsoo Yoo、David E. Reichert、Michael J. Welch

  DOI：10.1021/jm0496990

  日期：2004.12.1

  number of acetate groups increased, the lipophilicity was decreased. The biodistribution of Cu-cyclen complexes was found to be influenced mostly by the overall charge of the complexes rather than their lipophilicity. Positively charged (+2) complexes showed high blood retention at early time points with sluggish clearance from liver by 24 h. The attachment of even one acetate group onto cyclen accelerated

  通过用两个不同的取代基4-叔丁基苄基和乙酸酯取代母体配体来修饰铜（II）-周期素络合物的体内行为。这是通过使用相同的合成策略（区域选择性保护/第一个烷基化/脱保护/第二个烷基化）获得的，得到九个环素衍生物。[Cu（2c）Cl] +（2c = 1-（4-叔丁基苄基）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷）的X射线结构表明，反应混合物中的氯离子占据了其余的顶端这些Cu-周期环配合物的方形锥体配位环境的位置。9种化合物中有8种用高放射性化学纯度的64Cu标记。log P测量表明，通过将疏水性取代基连接到cyclen的氮原子上，铜络合物的亲脂性显着提高。相反，随着乙酸酯基团数目的增加，亲脂性降低。发现铜-细胞周期蛋白复合物的生物分布主要受复合物总电荷的影响，而不是其亲脂性。带正电荷（+2）的复合物在早期时间点显示较高的血液滞留，并且到24 h时从肝脏清除缓慢。与+2电荷的Cu（II）配合物相比，即使将