NSC 314622 | 66358-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: NSC 314622
• 英文别名: 2,3-dimethoxy-5,6-dihydro-5,11-dioxo-6-methyl-8,9-(methylenedioxy)-11H-indeno<1,2-c>isoquinoline；2,3-dimethoxy-6-methyl-5H-[1,3]dioxolo[4′,5′:5,6]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,12(6H)-dione；5,6-dihydro-5,11-diketo-2,3-dimethoxy-6-methyl-8,9-methylenedioxy-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline；2,3-dimethoxy-6-methyl-5H-[1,3]dioxolo[4',5':5,6]indeno[1,2-c]isoquinoline-5,12(6H)-dione；NSC 316622；NSC314622；2,3-Dimethoxy-6-methyl-5H-(1,3)dioxolo(4',5':5,6)indeno(1,2-c)isoquinoline-5,12(6H)-dione；15,16-dimethoxy-20-methyl-5,7-dioxa-20-azapentacyclo[10.8.0.02,10.04,8.013,18]icosa-1(12),2,4(8),9,13,15,17-heptaene-11,19-dione
• CAS: 66358-49-4
• 化学式: C₂₀H₁₅NO₆
• 分子量: 365.342
• InChiKey: LWLNFIXOPOZENE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NSC 314622 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98%的产率得到2,3-Dimethoxy-6-methyl-6H,12H-8,10-dioxa-6-aza-benzo[a]cyclopenta[h]fluoren-5-one
  参考文献：
  名称：

  新的茚并[1,2-c]异喹啉的合成：细胞毒性非喜树碱拓扑异构酶I抑制剂。

  摘要：

  为了设计和合成通过抑制拓扑异构酶I（top1）发挥作用的潜在抗癌药，制备了一系列新的茚并异喹啉并测试了其在人类癌细胞培养中的细胞毒性以及对top1的活性。该合成依赖于取代的席夫碱与高邻苯二甲酸酐的缩合，以产生顺式-3-芳基-4-羧基异喹啉酮，其在亚硫酰氯存在下环化成茚并异喹啉。在单个化合物6- [3-（2-羟乙基）氨基丙基] -5,6-二氢-2,3-二甲氧基-8，9-亚甲基二氧基-5,11-二氧代-11H中，top1的抑制活性和细胞毒性均最大化。 -茚并[1,2-c]异喹啉盐酸盐（19a）被证明是一种非常有效的top1抑制剂，在55种人类癌细胞培养物中进行细胞毒性测试时，其平均图中点（MGM）为110 nM。还获得了许多与结构相关的茚并异喹啉，它们既具有有效的细胞毒性，又具有top1抑制活性。更有效的化合物的关键特征是在茚并异喹啉氮原子上存在氨基烷基侧链。在存在茚并异喹啉的情况下，top1

  DOI：

  10.1021/jm000029d
• 作为产物：
  描述：

  6,7-甲氧基-异色满-1,3-二酮 在 PPA 、 potassium ethoxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 NSC 314622
  参考文献：
  名称：

  抗癌苯并菲生物碱亚硝胺氯化物的结构类似物的合成和生物活性。

  摘要：

  已制备了可尼替丁（1）的茚并异喹啉类似物9，发现对L1210淋巴白血病，P388淋巴细胞白血病和B16黑素瘤具有显着的抗癌活性。还合成了缺少亚硝胺（1）B环的类似物14。化合物14保留了与亚硝胺（1）有关的体外毒性，但没有抗白血病活性。讨论了可能导致两个密切相关的类似物9和14之间生物学活性差异的结构因素。

  DOI：

  10.1021/jm00370a021

文献信息

• [EN] AZA-A-RING INDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I POISONS<br/>[FR] POISONS DE TOPOISOMÉRASE I DE TYPE INDÉNOISOQUINOLÉINE À AZACYCLE A
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2017160898A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The invention described herein pertains to four series of aza-A-ring indenoisoquinolines, which are inhibitors of topoisomerase IB (Top1), and the processes for preparing said aza-A-ring indenoisoquinolines. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described aza-A-ring indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及四系列氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物，这些化合物是拓扑异构酶IB（Top1）的抑制剂，以及制备所述氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物的方法。还描述了利用所述氮杂-A-环吲哚异喹啉类化合物或其制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• AZAINDENOISOQUINOLINE TOPOISOMERASE I INHIBITORS
  申请人：CUSHMAN Mark S.

  公开号：US20140018360A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention described herein pertains to substituted azaindenoisoquinoline compounds, in particular 7-, 8-, 9-, and 10-azaindenoisoquinoline compounds, which are inhibitors of topoisomerase I, processes and intermediates for their syntheses, pharmaceutical compositions of the compounds, and methods of using them in the treatment of cancer.

  本发明涉及替代的氮杂吲哚异异喹啉化合物，特别是7-、8-、9- 和10-氮杂吲哚异异喹啉化合物，它们是拓扑异构酶I的抑制剂，以及用于合成它们的过程和中间体，这些化合物的药物组合物，以及在癌症治疗中使用它们的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Cytotoxic 11-Alkenylindenoisoquinoline Topoisomerase I Inhibitors and Indenoisoquinoline−Camptothecin Hybrids
  作者：Brian M. Fox、Xiangshu Xiao、Smitha Antony、Glenda Kohlhagen、Yves Pommier、Bart L. Staker、Lance Stewart、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jm0300476

  日期：2003.7.1

  development as potential anticancer agents. As inhibitors of the DNA religation reaction occurring after DNA cleavage by the enzyme, they are classified as top1 poisons, similar to the camptothecins. Two strategies were employed in order to further develop the structure-activity relationships of the indenoisoquinolines and enhance their therapeutic potential. The first strategy involved the synthesis of in

  茚并异喹啉类是一类新的拓扑异构酶I（top1）抑制剂，在癌细胞培养中具有细胞毒性，因此正在作为潜在的抗癌药进行开发。作为通过酶切割DNA后发生的DNA连接反应的抑制剂，与喜树碱相似，它们被分类为top1毒物。为了进一步发展茚并异喹啉的构效关系并增强其治疗潜力，采用了两种策略。第一个策略涉及茚并异喹啉-喜树碱杂合分子的合成，以利用茚并异喹啉和喜树碱之间的拟议结构相似性。所需的杂化物是通过卤代邻苯二甲酸酯与二氢吡咯并喹啉反应合成的。第二种策略涉及将各种烯基取代基连接到茚并异喹啉的C-11位置，假定这些取代基伸入DNA小沟中。通过11-酮腺苷异喹啉与醛的McMurry反应合成所需的C-11-取代的腺苷异喹啉，并通过核Overhauser效应差NMR光谱法确定所得烯烃的几何形状。检查了所有新的茚并异喹啉在人类癌细胞培养物中的细胞毒性以及与top1的活性。尽管茚并异喹啉-喜树碱杂合分子被证明对细胞毒
• 茚并异喹啉衍生物的制备方法
  申请人：姚清发

  公开号：CN109748870B

  公开（公告）日：2021-02-12

  一种如下式(I)所示的茚并异喹啉衍生物的制备方法，包括下列步骤：(A)提供一如下式(II)所示的第一反应物及一如下式(III)所示的第二反应物：其中，R1、R3、A、X、Y、Z、m及n如说明书中所定义；以及(B)将式(II)所示的第一反应物及式(III)所示的第二反应物置于一溶剂中进行反应，并选择性的添加R2NH2进行反应，以得到如式(I)所示的茚并异喹啉衍生物。
• Synthesis of Biologically Active Indenoisoquinoline Derivatives via a One-Pot Copper(II)-Catalyzed Tandem Reaction
  作者：Chia-Yu Huang、Veerababurao Kavala、Chun-Wei Kuo、Ashok Konala、Tang-Hao Yang、Ching-Fa Yao

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02814

  日期：2017.2.17

  A concise route for the synthesis of indenoisoquinoline derivatives from 2-iodobenzamide and 1,3-indanedione derivatives in the presence of copper(II) chloride and cesium carbonate in acetonitrile solvent is reported. A wide variety of 2-iodobenzamide derivatives and indandiones could be used to synthesize indenoisoquinoline derivatives and other fused indenoisoquinoline in moderate to good yields

  据报道，在氯化铜（II）和碳酸铯存在下，在乙腈溶剂中，由2-碘联苯甲酰胺和1,3-茚满二酮衍生物合成茚并异喹啉衍生物的简便方法。各种各样的2-碘代苯甲酰胺衍生物和茚满二酮可用于以中等至良好的产率合成茚并异喹啉衍生物和其他稠合的茚并异喹啉。该方法适用于一步合成一系列临床活性拓扑异构酶I抑制剂，例如NSC 314622，LMP-400，LMP-776。