1-isopropyl-4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid tert-butyl amide | 160301-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-isopropyl-4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid tert-butyl amide
• 英文别名: N-tert-butyl-4-methyl-1-propan-2-yl-3,6-dihydro-2H-pyridine-5-carboxamide
• CAS: 160301-22-4
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O
• 分子量: 238.373
• InChiKey: CCDULONSUNMBKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isopropyl-4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid tert-butyl amide 在 sodium tetrahydroborate 、 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-{4-[1-(tert-butylcarbamoyl)naphthalene-2-yl]-2-hydroxybutyl}-1-isopropyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid tert-butyl amide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成的取代2-丁醇作为HIV蛋白酶的非肽类抑制剂：仲酰胺系列。

  摘要：

  蛋白质抑制剂复合物的设计，合成和晶体学分析描述了一系列新型非肽类HIV蛋白酶（HIV Pr）抑制剂。从与HIV Pr结合的Phe-Pro拟肽的共晶体结构开始，开始设计，最终得到取代的2-丁醇化合物8作为前导化合物（Ki = 24.5 microM，外消旋混合物）。然后根据其与HIV Pr的共晶结构和抑制数据对初始化合物进行修饰，从而产生具有增强的针对该酶的效力的化合物（化合物18，Ki = 0.48 microM）。发现这些抑制剂基本上根据原始设计假设所预测的与酶结合。单个对映异构体的立体特异性合成证实了对S醇立体化学的结合偏好的预测。在感染了HIV-1的CEM-SS细胞系中，对几种更有效的HIV Pr抑制剂表现出了适度的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm960093o
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-4-甲基吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 1-isopropyl-4-methyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acid tert-butyl amide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成的取代2-丁醇作为HIV蛋白酶的非肽类抑制剂：仲酰胺系列。

  摘要：

  蛋白质抑制剂复合物的设计，合成和晶体学分析描述了一系列新型非肽类HIV蛋白酶（HIV Pr）抑制剂。从与HIV Pr结合的Phe-Pro拟肽的共晶体结构开始，开始设计，最终得到取代的2-丁醇化合物8作为前导化合物（Ki = 24.5 microM，外消旋混合物）。然后根据其与HIV Pr的共晶结构和抑制数据对初始化合物进行修饰，从而产生具有增强的针对该酶的效力的化合物（化合物18，Ki = 0.48 microM）。发现这些抑制剂基本上根据原始设计假设所预测的与酶结合。单个对映异构体的立体特异性合成证实了对S醇立体化学的结合偏好的预测。在感染了HIV-1的CEM-SS细胞系中，对几种更有效的HIV Pr抑制剂表现出了适度的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm960093o

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of Substituted 2-Butanols as Nonpeptidic Inhibitors of HIV Protease:  Secondary Amide Series
  作者：Siegfried H. Reich、Michael Melnick、Mark J. Pino、Mary Ann M. Fuhry、Anthony J. Trippe、Krzysztof Appelt、Jay F. Davies、Bor-Wen Wu、Linda Musick

  DOI：10.1021/jm960093o

  日期：1996.1.1

  The design, synthesis, and crystallographic analysis of protein-inhibitor complexes is described for a novel series of nonpeptidic HIV protease (HIV Pr)inhibitors. Beginning with a cocrystal structure of a Phe-Pro peptidomimetic bound to the HIV Pr, design was initiated that resulted in the substituted 2-butanol compound 8 as the lead compound (Ki = 24.5 microM, racemic mixture). Modifications on the

  蛋白质抑制剂复合物的设计，合成和晶体学分析描述了一系列新型非肽类HIV蛋白酶（HIV Pr）抑制剂。从与HIV Pr结合的Phe-Pro拟肽的共晶体结构开始，开始设计，最终得到取代的2-丁醇化合物8作为前导化合物（Ki = 24.5 microM，外消旋混合物）。然后根据其与HIV Pr的共晶结构和抑制数据对初始化合物进行修饰，从而产生具有增强的针对该酶的效力的化合物（化合物18，Ki = 0.48 microM）。发现这些抑制剂基本上根据原始设计假设所预测的与酶结合。单个对映异构体的立体特异性合成证实了对S醇立体化学的结合偏好的预测。在感染了HIV-1的CEM-SS细胞系中，对几种更有效的HIV Pr抑制剂表现出了适度的抗病毒活性。