N-(4-fluorophenyl)-N-(2-carboxyphenyl)glycin | 180911-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)-N-(2-carboxyphenyl)glycin
• 英文别名: 2-[N-(carboxymethyl)-4-fluoroanilino]benzoic acid
• CAS: 180911-99-3
• 化学式: C₁₅H₁₂FNO₄
• 分子量: 289.263
• InChiKey: NNKLZNMDMQYJCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.432±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluorophenyl)-N-(2-carboxyphenyl)glycin 在 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 反应 1.0h， 以89.1%的产率得到3-acetoxy-5-chloro-1-(4-fluorophenyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 5-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indole and method of manufacturing sertindole

  摘要：

  公开号：

  EP1260511B1
• 作为产物：
  描述：

  2-[N-(cyanomethyl)-4-fluoroanilino]benzoic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 N-(4-fluorophenyl)-N-(2-carboxyphenyl)glycin
  参考文献：
  名称：

  与[3- [4- [4-（6-氟代苯并[b]噻吩-3-基] -1-哌嗪基]丁基] -2,5]相关的一系列新型（哌嗪基丁基）噻唑烷酮类抗精神病药的结构活性关系， 5-三甲基-4-噻唑烷酮马来酸酯。

  摘要：

  HP-236（3- [4- [4-（6-氟苯并[b]噻吩-3-基）-1-哌嗪基]丁基] -2,5,5-三甲基-4-噻唑烷酮马来酸酯； P-9236） （54）显示了潜在的非典型抗精神病药活性的药理学特征。制备了与该化合物结构相关的一系列哌嗪基丁基丁基噻唑烷酮，并在体外评估了多巴胺D2和5-羟色胺5HT2和5HT1A受体的亲和力。在具有潜在抗精神病活性的动物模型中对化合物进行了体内检查，并在预测锥体束外副作用（EPS）责任的模型中进行了筛选。描述了这些化合物的合成，其结构-活性关系的详细信息以及新的先导化合物50的发现，以及化合物50和54的分布图的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/jm960268u

文献信息

• [EN] METHOD OF MANUFACTURING SERTINDOLE<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DU SERTINDOLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1998051685A1

  公开（公告）日：1998-11-19

  (EN) A process of manufacturing sertindole comprising preparation of N-(4-fluorophenyl)-N-(2-carboxy-4-chlorophenyl)glycine, by reacting an alkalimetal salt of 2,5-dichlorobenzoic acid with an alkalimetal salt of N-(4-fluorophenyl)glycine in an aqueous, alkaline environment in the presence of a copper catalyst; cyclisation of N-(4-fluorophenyl)-N-(2-carboxy-4-chlorophenyl)glycine to the corresponding 3-acetoxy-indole; reduction of the 3-acetoxy-indole and subsequent elimination of H2O thereby obtaining 5-chloro-1-(4-fluorophenyl)indole which is reacted with 4-piperidone in a mixture of an acetic acid and concentrated HC1; reduction of the resulting 5-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indole and reaction of this compound with 1-(2-chloroethyl)-2-imidazolidinon in order to obtain sertindole. Alternatively, 5-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indole is first reacted with 1-(2-chloroethyl)-2-imidazolidinon followed by reduction thereby obtaining sertindole. This process uses reactants and solvents that are suitable and allowed in large scale manufacture. Furthermore good total yields are obtained.(FR) Selon un procédé permettant de fabriquer du sertindole, on prépare la N-(4-fluorophényl)-N-(2-carboxy-4-chlorophényl)glycine en faisant réagir un sel d'un métal alcalin de l'acide 2,5-dichlorobenzoïque avec un sel d'un métal alcalin de la N-(4-fluorophényl)glycine dans un environnement alcalin aqueux, en présence d'un catalyseur à base de cuivre; on cyclise la N-(4-fluorophényl)-N-(2-carboxy-4-chlorophényl)glycine de façon à obtenir le 3-acétoxy-indole correspondant; on réduit le 3-acétoxy-indole et on élimine H2O, de façon à obtenir le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)indole, que l'on fait réagir avec la 4-pipéridone dans un mélange d'acide acétique et de HCl concentré; on réduit le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)-3-(1,2,3,6-tétrahydropyridine-4-yl)indole obtenu et on fait réagir ce composé avec la 1-(2-chloro-éthyl)-2-imidazolidinone afin d'obtenir le sertindole. On peut aussi faire réagir d'abord le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)-3-(1,2,3,6-tétrahydropyridine-4-yl)indole avec la 1-(2-chloro-éthyl)-2-imidazolidinone, puis réduire, de façon à obtenir le sertindole. Ce procédé utilise des réactifs et des solvants adaptés et autorisés pour une fabrication à grande échelle, et permet d'obtenir des rendements élevés.

  一种制备Sertindole的过程，包括制备N-（4-氟苯基）-N-（2-羧基-4-氯苯基）甘氨酸，通过在碱性水环境中，在铜催化剂的存在下，将2,5-二氯苯甲酸的碱金属盐与N-（4-氟苯基）甘氨酸的碱金属盐反应；将N-（4-氟苯基）-N-（2-羧基-4-氯苯基）甘氨酸环化成相应的3-乙酰氧吲哚；还原3-乙酰氧吲哚并随后消除H2O，从而获得5-氯-1-（4-氟苯基）吲哚，该化合物在乙酸和浓盐酸的混合物中与4-哌啶酮反应；还原所得的5-氯-1-（4-氟苯基）-3-（1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）吲哚并将该化合物与1-（2-氯乙基）-2-咪唑烷酮反应，以获得Sertindole。或者，首先将5-氯-1-（4-氟苯基）-3-（1,2,3,6-四氢吡啶-4-基）吲哚与1-（2-氯乙基）-2-咪唑烷酮反应，然后还原，从而获得Sertindole。该过程使用适合于大规模制造的反应物和溶剂，并且获得良好的总收率。
• METHOD OF MANUFACTURING SERTINDOLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0983264B1

  公开（公告）日：2004-02-04
• US6335463B1
  申请人：——

  公开号：US6335463B1

  公开（公告）日：2002-01-01
• US6489341B1
  申请人：——

  公开号：US6489341B1

  公开（公告）日：2002-12-03
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF NEUROLEPTIC AND RELATED DISORDERS USING SERTINDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] METHODES ET COMPOSITIONS DESTINEES AU TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLEPTIQUES ET ASSOCIES A L'AIDE DE DERIVES DE SERTINDOLE
  申请人：SEPRACOR INC

  公开号：WO2000072837A2

  公开（公告）日：2000-12-07

  The invention relates to novel methods using, and pharmaceutical compositions and dosage forms comprising, sertindole derivatives. Sertindole derivatives include, but are not limited to, nor-sertindole, 5-oxo-sertindole, dehydro-sertindole, and dehydro-nor-sertindole. The methods of the invention are directed to the treatment and prevention of neuroleptic and related disorders such as, but are not limited to, psychotic disorders, depression, anxiety, substance addiction, memory impairment and pain.