5-chloro-5,8-dideazaisopteroic acid | 143745-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-chloro-5,8-dideazaisopteroic acid
• 英文别名: 4-[[(2-amino-5-chloro-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)amino]methyl]benzoic acid
• CAS: 143745-32-8
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₄O₃
• 分子量: 344.757
• InChiKey: ILYMPAFDIYJOJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  657.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-5,8-dideazaisopteroic acid 生成 di-tert-butyl 5-chloro-5,8-dideazaisofolate
  参考文献：
  名称：

  HYNES, J. B.;KUMAR, A.;TOMAZIC, A.;WASHTIEN, W. L., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 8, 1515-1519

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氨基-5-氯喹唑啉 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 5-chloro-5,8-dideazaisopteroic acid
  参考文献：
  名称：

  带有末端L-鸟氨酸残基的叶酸的5个取代的5,8-dideaza类似物抑制猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶。

  摘要：

  使用多步合成序列已制备了五个新的Nα-（5,8-二氮杂叠氮酰基）-L-鸟氨酸。这些包括Nα-[5-（三氟甲基）-5,8-二叠氮杂戊酰基] -L-鸟氨酸3，以及Nα-[5-（三氟甲基）-5,8-二叠氮杂异蝶酰基] -L-鸟氨酸4 ，以及它的5-氟和5-氯类似物。发现含有5-（三氟甲基）基团的两种化合物（3和4）都是均一猪肝叶酰聚谷氨酸合成酶的优异抑制剂，其Ki值与Nα-（5-氯-5,8-双二氮杂异戊酰基）-L-鸟氨酸2（约10 nM）。但是，2的桥反异构体的抑制作用比2少60倍。

  DOI：

  10.1021/jm00100a013

文献信息

• Synthesis of 5-chloro-5,8-dideaza analogs of folic acid and aminopterin targeted for colon adenocarcinoma
  作者：J. B. Hynes、A. Kumar、A. Tomazic、W. L. Washtien

  DOI：10.1021/jm00391a042

  日期：1987.8

  Several classical quinazoline analogues of folic acid bearing chloro or methyl substituents at position 5 were evaluated as inhibitors of the growth of four human gastrointestinal adenocarcinoma cell lines in vitro. The preparation of two of these, 5-chloro-5,8-dideazaisofolic acid, 1e, and 5-chloro-5,8-dideazaisoaminopterin, 2a, is reported for the first time. In addition, a new synthetic route to

  几个经典的叶酸在5位带有氯或甲基取代基的喹唑啉类似物被评估为体外抑制四种人胃肠道腺癌细胞系生长的抑制剂。首次报道了其中的两种化合物，即5-氯-5,8-二叠氮杂异叶酸1e和5-氯-5,8-二叠氮杂异氨蝶呤2a的制备。另外，描述了合成5-氯-5，8-二叠氮基氨基蝶呤2b的新途径。对于具有2，4-二氨基构型的化合物，在位置5处存在氯提供了优异的生长抑制效能。但是，化合物1e的效力远不及其5-甲基类似物。