3-(2,5-二氧代-4-苯基-咪唑啉-4-基)丙酸 | 30741-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 3-(2,5-二氧代-4-苯基-咪唑啉-4-基)丙酸
• 中文别名: 2,5-二氧代-4-苯基-4-咪唑烷丙酸
• 英文名称: 3-(2,5-dioxo-4-phenylimidazolidin-4-yl)propionic acid
• 英文别名: 3-(2,5-Dioxo-4-phenylimidazolidin-4-yl)propanoic acid
• CAS: 30741-72-1
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• 分子量: 248.238
• InChiKey: RUWPCCQWDIAGAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215℃
• 密度：
  1.341±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温且干燥密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,5-二氧代-4-苯基-咪唑啉-4-基)丙酸 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 DL-2-Phenyl-glutaminsaeure
  参考文献：
  名称：

  氨基酸类似物III：单甲基和单苯基谷氨酸的新合成

  摘要：

  制备了含有3-和4-甲基以及2-，3-和4-苯基取代基的谷氨酸类似物。3-和4-甲基-和3-和4-苯基谷氨酸不抑制伯氏疟原虫并且以640 mg / kg的剂量对宿主（小鼠）无毒。除2-甲基谷氨酸外，这五种类似物在规定的培养基中以1000杯/毫升的速率对干酪乳杆菌无活性：对于大肠杆菌，只有2-甲基谷氨酸在10,000杯/毫升的情况下产生27％的抑制作用。在低于10,000杯/毫升的特定培养基中，所有六个类似物均未能抑制黑曲霉，米曲霉，木霉菌和绿霉菌。

  DOI：

  10.1002/jps.2600641123
• 作为产物：
  描述：

  3-(2,5-dioxo-4-phenyl-imidazolidin-4-yl)-propionitrile 在 盐酸 作用下， 生成 3-(2,5-二氧代-4-苯基-咪唑啉-4-基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF CERTAIN 5-(2-ALKOXYETHYL)-5-PHENYLHYDANTOINS¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01156a014

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS FOR TREATING DYSLIPIDEMIC CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSES THERAPEUTIQUES DESTINES AU TRAITEMENT D'ETATS DYSLIPIDEMIQUES
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004011448A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The present invention relates to novel LXR ligands of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts, esters and tautomers thereof, which are useful in the treatment of dyslipidemic conditions, particularly depressed levels of HDL cholesterol.

  本发明涉及式I的新LXR配体及其药用可接受的盐、酯和互变异构体，它们在治疗血脂异常状况，特别是低HDL胆固醇水平方面具有用途。
• [EN] 5-[(PIPERAZIN-1-YL)-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS ADAMTS INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS<br/>[FR] DÉRIVÉS 5-[(PIPÉRAZINE-1-YL) -3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE -2,4-DIONE COMME INHIBITEURS D'ADAMTS POUR LE TRAITEMENT DE L'ARTHROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2016102347A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R, R2, R3a, R3b, and Cy are as defined herein. The present invention discloses compounds inhibiting ADAMTS, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same and methods for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory conditions and/or diseases involving degradation of cartilage and/or disruption of cartilage homeostasis.

  本发明公开了根据式(I)的化合物，其中R、R2、R3a、R3b和Cy如本文所定义。本发明公开了抑制ADAMTS的化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物以及用于预防和/或治疗涉及软骨降解和/或软骨稳态破坏的炎症状况和/或疾病的方法。
• Discovery of GLPG1972/S201086, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable ADAMTS-5 Inhibitor for the Treatment of Osteoarthritis
  作者：Franck Brebion、Romain Gosmini、Pierre Deprez、Marie Varin、Christophe Peixoto、Luke Alvey、Hélène Jary、Natacha Bienvenu、Nicolas Triballeau、Roland Blanque、Céline Cottereaux、Thierry Christophe、Nele Vandervoort、Patrick Mollat、Robert Touitou、Philip Leonard、Frédéric De Ceuninck、Iuliana Botez、Alain Monjardet、Ellen van der Aar、David Amantini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02008

  日期：2021.3.25

  key in the degradation of human aggrecan (AGC), a component of cartilage. Therefore, ADAMTS-5 is a promising target for the identification of DMOADs. We describe the discovery of GLPG1972/S201086, a potent and selective ADAMTS-5 inhibitor obtained by optimization of a promising hydantoin series following an HTS. Biochemical activity against rat and human ADAMTS-5 was assessed via a fluorescence-based

  当前尚无批准的可缓解疾病的骨关节炎（OA）药物（DMOAD）。软骨聚集蛋白聚糖酶ADAMTS-5是人类软骨聚集蛋白聚糖（AGC）降解的关键。因此，ADAMTS-5是鉴定DMOAD的有希望的目标。我们描述了GLPG1972 / S201086的发现，GLPG1972 / S201086是一种有效且选择性的ADAMTS-5抑制剂，可通过优化HTS后有希望的乙内酰脲系列而获得。通过基于荧光的测定评估了对大鼠和人ADAMTS-5的生化活性。使用AGC ELISA与人聚集蛋白聚糖确认了ADAMTS-5抑制活性。根据白细胞介素-1刺激小鼠软骨外植体后糖胺聚糖释放的减少，选择了最有前途的化合物，并发现了GLPG1972 / S201086。50 <1.5μM）。讨论了GLPG1972 / S201086与人重组ADAMTS-5的共晶体结构。GLPG1972 / S201086已在膝关节炎（NCT03595618）的2期临床研究中进行了研究。
• [EN] 5-[3-[PIPERIDIN-1-YL]-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS ADAMTS 4 AND 5 INHIBITORS FOR TREATING E.G. OSTEOARTHRITIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-[3-[PIPÉRIDIN-1-YL]-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ADAMTS 4 ET 5 POUR LE TRAITEMENT, PAR EXEMPLE, DE L'ARTHROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017211667A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention discloses 5-[3-[piperazin-l-yl]-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives according to Formula (I), wherein R1, R2, R3a, R3b, R6a, R6b, the subscript n and Cy are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting ADAMTS 4 and 5 for the prophylaxis or treatment of inflammatory diseases or diseases involving degradation of cartilage or disruption of cartilage homeostasis, such as e.g. osteoarthritis.

  本发明揭示了根据式(I)的5-[3-[哌嗪-1-基]-3-氧代丙基]-咪唑啉-2,4-二酮衍生物，其中R1、R2、R3a、R3b、R6a、R6b、下标n和Cy如本文所定义。本发明涉及抑制ADAMTS 4和5的化合物，用于预防或治疗炎症性疾病或涉及软骨降解或软骨稳态破坏的疾病，例如骨关节炎。
• Spiro-3-hetero-azolones for treatment of diabetic complications
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0115133A1

  公开（公告）日：1984-08-08

  Compounds of the formula and their pharmaceutically acceptable salts, wherein: U is oxygen, sulfur or nitrogen substituted with hydrogen or alkyl having 1-4 carbon atoms; n is zero or one; W is carbonyl or hydroxymethylene; R is hydrogen or alkyl having 1-4 carbon atoms; X is hydrogen, chloro, bromo, iodo, alkyl having 1-4 carbon atoms, dimethyl or (CH2)mQ wherein m is 1 or 2 and Q is phenyl or halophenyl, with the proviso that when X is dimethyl, n is one; Y is hydrogen, halo, nitro, trifluoromethyl, alkoxy having 1-4 carbon atoms or alkyl having 1-4 carbon atoms; and Z is hydrogen, halo, nitro, trifluoromethyl, alkoxy having 1-4 carbon atoms or alkyl having 1-4 carbon atoms, with the proviso that if either Y or Z is nitro the other is hydrogen. The compounds are useful in the treatment of certain chronic complications arising from diabetes mellitus, such as diabetic cataracts, retinopathy and neuropathy.

  式中的化合物 及其药学上可接受的盐类，其中 U 是被氢或具有 1-4 个碳原子的烷基取代的氧、硫或氮； n 为 0 或 1 W 是羰基或羟基亚甲基； R 是氢或具有 1-4 个碳原子的烷基； X 是氢、氯、溴、碘、具有 1-4 个碳原子的烷基、二甲基或 (CH2)mQ，其中 m 是 1 或 2，Q 是苯基或卤代苯基，但当 X 是二甲基时，n 是 1； Y 是氢、卤素、硝基、三氟甲基、具有 1-4 个碳原子的烷氧基或具有 1-4 个碳原子的烷基；及 Z 是氢、卤素、硝基、三氟甲基、具有 1-4 个碳原子的烷氧基或具有 1-4 个碳原子的烷基，但如果 Y 或 Z 是硝基，则另一个是氢。 这些化合物可用于治疗糖尿病引起的某些慢性并发症，如糖尿病性白内障、视网膜病变和神经病变。