4-morpholine | 65407-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-morpholine
• 英文别名: 4-morpholine；4-methoxy-N-(morpholine-4-carbonothioyl)benzamide；p-methoxy-N-(morpholinocarbothioyl)benzamide；4-methoxy-N-(4-morpholinylcarbothioyl)benzamide；4-methoxy-N-(morpholine-4-carbothioyl)benzamide
• CAS: 65407-88-7
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 280.348
• InChiKey: UFENNBDNRDJUBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-128 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); dichloromethane (75-09-2))
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-morpholine 在 硫光气 、 碘 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 2-[(aminocarbonyl)methyl]-3-(4-methoxyphenyl)-5-morpholino-1,2,4-thiadiazolium iodide
  参考文献：
  名称：

  Versatile Novel Syntheses of Imidazoles

  摘要：

  A novel ring transformation/desulfurization of substituted 2-methyl-1,2,4-thiadiazolium salts 2 provides a versatile entry to imidazoles 3 with a variety of substituents. Simple one-pot procedures combine the preparation of starting 1,2,4-thiadiazolium salts 2 from N-(thiocarbonyl)-N'-methylamidines 1 or 1,2,4-dithiazolium triiodides 6 with the ring transformation/desulfurization to the imidazoles 3. Alternatively, N-(thiacarbonyl)-N'-methylamidines 1 can be transformed to imidazoles 3 or to 1-substituted imidazoles 5 via S-methylation and elimination of methylthiol. In the same manner, a new entry to 4H-imidazoles 8 could be developed.

  DOI：

  10.1021/jo970072h
• 作为产物：
  描述：

  N-[1H-benzotriazol-1-yl(morpholino)methylidene]-4-methoxybenzamide 在 硫化氢 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以68%的产率得到4-morpholine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Mono- and N,N-Disubstituted Thioureas and N-Acylthioureas

  摘要：

  由 1-氰基苯并三唑（1）和硫化氢制备的 1-苯并三唑-1-硫代甲酰胺（2）与胺反应生成硫脲类化合物 3a-e。(benzotriazol-1-yl)carboximidamides 4a-d,f-j 和 acyl- 5a-f,i-k 或 arylaminocarbonyl- 5g,h (benzotriazol-1-yl)carboximidamides 与硫化氢反应，分别得到相应的硫脲类化合物 3a-d,f-j，以及 N-酰基硫脲类化合物 6a-f,i-k 或 N-氨基甲酰基硫脲类化合物 6g,h。

  DOI：

  10.1055/s-2004-829127

文献信息

• Synthesis and exploration of 2-morpholino-4-phenylthiazol-5-yl acrylamide derivatives for their effects against carbonic anhydrase I, II, IX and XII isoforms as a non-sulfonamide class of inhibitors
  作者：Baijayantimala Swain、Chander Singh Digwal、Andrea Angeli、Mallika Alvala、Priti Singh、Claudiu T. Supuran、Mohammed Arifuddin

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115090

  日期：2019.11

  The results revealed that most of the compounds showed good activity against hCA II, IX, and XII whereas none of them were active against hCA I (Ki >100 μM). It is observed that the physiologically most important cytosolic isoform hCA II was inhibited by these molecules in the range of Ki 9.3–77.7 μM. It is also found the both the transmembrane isoforms hCA IX and XII were also inhibited with Kis ranging

  已经合成并开发了一系列新型的2-吗啉代-4-苯基噻唑-5-基丙烯酰胺衍生物（8a – s），作为一种非磺酰胺类碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。以乙酰唑胺（AAZ）为标准药物，评估了新合成的分子对四种同工型的CA抑制能力：胞质同工酶hCA I，II以及跨膜肿瘤相关同工型hCA IX和hCA XII。结果表明，大多数化合物对hCA II，IX和XII均显示出良好的活性，而它们均对hCA I没有活性（K i  > 100μM）。据观察，在K i范围内，这些分子抑制了生理上最重要的胞质亚型hCA II。9.3–77.7μM。还发现跨膜同工型hCA IX和XII也分别被K i s抑制，范围在54.7–96.7μM和4.6–8.8μM之间。通过对接研究评估了hCA II，IX和XII催化口袋中活性化合物的结合方式。与hCA I同工型相比，这种新的非hCA II，IX和XII的选择性抑制剂
• Design, synthesis and identification of novel substituted 2-amino thiazole analogues as potential anti-inflammatory agents targeting 5-lipoxygenase
  作者：Shweta Sinha、Mukesh Doble、S.L. Manju

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.098

  日期：2018.10

  only drug against 5-LOX, was withdrawn from the market due to several problems. In the present study, the performance of rationally designed conjugates of thiazole (2) and thiourea (3) scaffolds from our previously reported 2-amino-4-aryl thiazole (1) is reported. They are synthesized (total 31 derivatives), characterized, and tested against the 5-LOX enzyme in vitro and the mode of action of the most

  人5-脂氧合酶（5-LOX）是针对哮喘和炎症的关键酶。Zileuton是唯一一种针对5-LOX的药物，由于几个问题而退出市场。在本研究中，报道了我们先前报道的2-氨基-4-芳基噻唑（1）对噻唑（2）和硫脲（3）支架进行合理设计的偶联物的性能。它们是合成的（总共31个衍生物），在体外进行了表征并针对5-LOX酶进行了测试，并确定了活性最高的酶的作用方式。化合物2m的IC 500.9±0.1μM的化合物通过竞争性（非氧化还原）机理起作用，与Zileuton不同，它没有自由基清除性能。计算研究与支持其作用机理的实验数据非常吻合。来自硫脲系列（3）的另一个铅分子3f对5-LOX的IC 50为1.4±0.1μM，其作用方式为氧化还原类型（非竞争性）。有希望地注意到，铅抑制剂2m和3f表现出的活性均优于商品药物Zileuton（IC 50  = 1.5  ±  0.3μM）。这些抑制剂可以进一步发展为抗炎药。
• Reaction of N-acylthioureas with electrophilic reagents
  作者：Horst Hartmann、Jürgen Liebscher、Peter Czerney

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96792-4

  日期：1985.1

  N-Acylthioureas 1 can be easily transformed into 2,4-diamino-6-aryl-1,3,5-oxadiazinium salts 12, 2,4-diamino-6-aryl-1,3,5-thiadiazinium salts 13,3-amino-5-aryl-1,2,4-dithiazolium salts 19 and 2-acylimino-benzothiazolines 22, respectively by reaction with different electrophiles. The structure of the compounds prepared is confirmed by analytical data as well as by chemical transformations.

  的N- Acylthioureas 1可以很容易地转化为2,4-二氨基-6-芳基-1,3,5- oxadiazinium盐12，2,4-二氨基-6-芳基-1,3,5- thiadiazinium盐13，3 -氨基-5-芳基-1,2,4-二噻唑鎓盐19和2-酰基亚氨基-苯并噻唑啉22分别通过与不同的亲电试剂反应。通过分析数据以及化学转化证实了所制备化合物的结构。
• Coordination of nickel and cobalt with n-morpholine or n,n-diethyl, n'-monosubstituted benzoyl thioureas
  作者：Isabelle Déchamps-Olivier、Emmanuel Guillon、Aminou Mohamadou、Jean-Pierre Barbier

  DOI：10.1016/0277-5387(96)00081-2

  日期：1996.7

  —A series of N-morpholine or N,N-diethyl, N'-substituted benzoyl thioureas (R = Cl, Br, OMe or NO2 in ortho-, meta- or para-position) has been synthesized by condensation of morpholine or diethylamine with substituted benzoyl isothiocyanates. NMR spectra and magnetic measurements have shown square-planar NiL2 and fac-CoL3 complexes. The influence of the different substituents on the NMR and electronic

  -通过吗啉或缩合吗啉合成了一系列N-吗啉或N，N-二乙基，N'-取代的苯甲酰基硫脲（R = Cl，Br，OMe或NO 2在邻位，间位或对位）二乙胺与取代的苯甲酰基异硫氰酸酯。NMR光谱和磁测量结果显示了方形NiL 2和fac -CoL 3络合物。研究了不同取代基对NMR和电子光谱的影响。版权所有©1996 Elsevier Science Ltd
• Synthesis, biological evaluation and mechanistic studies of 4-(1,3-thiazol-2-yl)morpholine-benzimidazole hybrids as a new structural class of antimicrobials
  作者：Shams Aaghaz、Chander S. Digwal、Naziya Neshat、Indresh K. Maurya、Vinod Kumar、Kulbhushan Tikoo、Rahul Jain、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106538

  日期：2023.7

  several attempts to develop newer pharmacophores as potential antimicrobial agents, the benzimidazole scaffold is still considered as one of the most sought after structural component towards the design of compounds that act against a wide spectrum of microbes. Herein, we report the design and synthesis of a new structural class of 4-(1,3-thiazol-2-yl)morpholine-benzimidazole hybrids as antimicrobial agents

  尽管多次尝试开发更新的药效团作为潜在的抗菌剂，但苯并咪唑支架仍然被认为是设计对广谱微生物起作用的化合物时最受追捧的结构组分之一。在此，我们报告了一种新结构类 4-(1,3-thiazol-2-yl)moroline-benzimidazole 杂化物作为抗菌剂的设计和合成。最有效的类似物6g显示 IC 50分别为 1.3 µM、2.7 µM、10.8 µM、5.4 µM 和 10.8 µM 对抗新型隐球菌、白色念珠菌、近光滑念珠菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。有趣的是6g对具有杀真菌行为的隐球菌细胞表现出选择性。碘化丙锭摄取研究显示在6g存在下致病细胞的透化作用。流式细胞术分析证实细胞死亡主要是由于细胞凋亡。此外，电子显微镜分析表明它会收缩、破坏并引发细胞膜中的孔隙形成，从而导致细胞裂解。