5-bromomethyl-2-chloro-N-(tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-1-ylmethyl)-benzamide | 301672-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromomethyl-2-chloro-N-(tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-1-ylmethyl)-benzamide
• 英文别名: N-[(adamantan-1-yl)methyl]-5-(bromomethyl)-2-chlorobenzamide；5-Bromomethyl-2chloro-N-(tricyclo[3.3.1.13,7]dec-1-ylmethyl)-benzamide；N-(1-adamantylmethyl)-5-(bromomethyl)-2-chlorobenzamide
• CAS: 301672-76-4
• 化学式: C₁₉H₂₃BrClNO
• 分子量: 396.755
• InChiKey: FXGWUVMSDWANAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromomethyl-2-chloro-N-(tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-1-ylmethyl)-benzamide 在 silver nitrate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以50%的产率得到N-[(adamantan-1-yl)methyl]-2-chloro-5-(nitrooxymethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型 P2X7 拮抗剂的设计、合成和体外评估。

  摘要：

  由于 P2X7 受体在炎症和免疫细胞信号传导中的重要作用，它是治疗各种疾病的有希望的靶点。这项工作描述了一系列带有多种支架的新型衍生物作为有效的 P2X7 拮抗剂的设计、合成和体外评估。我们的方法基于已报道的（金刚烷-1-基）甲基苯甲酰胺的结构修饰，能够抑制受体激活。金刚烷部分和酰胺键被替换，并通过基于配体的药效团模型评估替换。通过双电极电压钳实验评估合成类似物的拮抗效力，使用非洲爪蟾表达人 P2X7 受体的卵母细胞。SAR 研究表明，用芳基-环己基部分取代金刚烷环是对抗 P2X7 阳离子通道激活的最有效拮抗剂，类似物 2-氯-N- [1-(3-(硝基氧基甲基)苯基)环己基)甲基]苯甲酰胺 ( 56 ) 表现出最佳效力，IC 50值为 0.39 μM。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000303
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 5-bromomethyl-2-chloro-N-(tricyclo[3.3.1.1^3,7]dec-1-ylmethyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型 P2X7 拮抗剂的设计、合成和体外评估。

  摘要：

  由于 P2X7 受体在炎症和免疫细胞信号传导中的重要作用，它是治疗各种疾病的有希望的靶点。这项工作描述了一系列带有多种支架的新型衍生物作为有效的 P2X7 拮抗剂的设计、合成和体外评估。我们的方法基于已报道的（金刚烷-1-基）甲基苯甲酰胺的结构修饰，能够抑制受体激活。金刚烷部分和酰胺键被替换，并通过基于配体的药效团模型评估替换。通过双电极电压钳实验评估合成类似物的拮抗效力，使用非洲爪蟾表达人 P2X7 受体的卵母细胞。SAR 研究表明，用芳基-环己基部分取代金刚烷环是对抗 P2X7 阳离子通道激活的最有效拮抗剂，类似物 2-氯-N- [1-(3-(硝基氧基甲基)苯基)环己基)甲基]苯甲酰胺 ( 56 ) 表现出最佳效力，IC 50值为 0.39 μM。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000303

文献信息

• Adamantane derivatives
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06492355B1

  公开（公告）日：2002-12-10

  The invention provides compounds of general formula in which m, A, R1 and Ar have the meanings defined in the specification; a process for their preparation; pharmaceutical compositions containing them; a process for preparing the pharmaceutical compositions; and their use in therapy.

  这项发明提供了一般式为的化合物 其中m、A、R1和Ar的含义如规范中定义；它们的制备方法；含有它们的药物组合物；制备药物组合物的方法；以及它们在治疗中的用途。
• Adamantane derivatives for the treatment of inflammatory, immune and cardiovascular diseases
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1352896A2

  公开（公告）日：2003-10-15

  The invention provides adamantane derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, a process for preparing the pharmaceutical compositions, and their use in therapy.

  本发明提供了金刚烷衍生物、金刚烷衍生物的制备方法、含有金刚烷衍生物的药物组合物、药物组合物的制备方法以及金刚烷衍生物在治疗中的应用。
• Adamantane derivatives for the treatment of inflammatory diseases
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1862451A1

  公开（公告）日：2007-12-05

  The invention provides adamantane derivatives, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, a process for preparing the pharmaceutical compositions, and their use in therapy.

  本发明提供了金刚烷衍生物、金刚烷衍生物的制备方法、含有金刚烷衍生物的药物组合物、药物组合物的制备方法以及金刚烷衍生物在治疗中的应用。
• Discovery of Potent and Selective Adamantane-Based Small-Molecule P2X₇ Receptor Antagonists/Interleukin-1β Inhibitors
  作者：Mark Furber、Lilian Alcaraz、Janice E. Bent、Armin Beyerbach、Keith Bowers、Martin Braddock、Moya V. Caffrey、David Cladingboel、John Collington、David K. Donald、Malbinder Fagura、Frank Ince、Elizabeth C. Kinchin、Celine Laurent、Mandy Lawson、Timothy J. Luker、Michael M. P. Mortimore、Austen D. Pimm、Robert J. Riley、Nicola Roberts、Mark Robertson、Jill Theaker、Philip V. Thorne、Richard Weaver、Peter Webborn、Paul Willis

  DOI：10.1021/jm700949w

  日期：2007.11.1

  A novel series of antagonists of the human P2X(7) receptor is describcd Modification of substituents enabled identification of compounds selective for the rat P2X(7) receptor and provides useful pharmacological tools for evaluation of the role of P2X(7) in disease.
• ADAMANTANE DERIVATIVES
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1171432A1

  公开（公告）日：2002-01-16