1-methyl-2,4,7-trioxo-1,2,3,4,7,8-hexahydro-pyrido[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester | 57821-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 1-methyl-2,4,7-trioxo-1,2,3,4,7,8-hexahydro-pyrido[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 1-methyl-2,4,7-trioxo-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 57821-17-7
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₅
• 分子量: 251.199
• InChiKey: HSDHSEVUKRCSTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  289 °C (decomp)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-2,4,7-trioxo-1,2,3,4,7,8-hexahydro-pyrido[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以96%的产率得到1-methyl-2,4,7-trioxo-1,2,3,4,7,8-hexahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  5-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶的二氢叶酸还原酶抑制作用：合成，抗肿瘤活性和分子模型研究。

  摘要：

  合成了在C-5位具有取代基的一系列新的吡啶并[2,3-d]嘧啶3-18。测试所有化合物对五种人类癌细胞系的体外抗肿瘤活性。使用阿霉素作为阳性对照的肝细胞癌（HePG2），乳腺癌（MCF-7），人前列腺癌（PC3），结肠直肠癌（HCT-116）和宫颈癌（Hela）。与参考药物甲氨蝶呤（MTX）相比，化合物3、4、9、11、13、14、15和17对测试的细胞系表现出最高的抗肿瘤活性，并且被选择用于筛选其对二氢叶酸还原酶（DHFR）的酶抑制作用。 ，以解释观察到的抗癌活性的可能作用机理。化合物11表现出最高的抑制活性（IC50 = 6。与MTX（IC50 = 5.57 µM）相比，被测化合物的含量为5 µM。同样，化合物13和14对DHFR表现出高抑制活性，IC50值分别为7.1和8.7 µM。在八种针对MTX的抑制剂中，活性最高的DHFR抑制剂11、13和14和活性最低的DHFR抑制剂11、1

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103076
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1-甲基尿嘧啶 、 丁炔二酸二甲酯 以 水 为溶剂， 生成 1-methyl-2,4,7-trioxo-1,2,3,4,7,8-hexahydro-pyrido[2,3-d]pyrimidine-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶的二氢叶酸还原酶抑制作用：合成，抗肿瘤活性和分子模型研究。

  摘要：

  合成了在C-5位具有取代基的一系列新的吡啶并[2,3-d]嘧啶3-18。测试所有化合物对五种人类癌细胞系的体外抗肿瘤活性。使用阿霉素作为阳性对照的肝细胞癌（HePG2），乳腺癌（MCF-7），人前列腺癌（PC3），结肠直肠癌（HCT-116）和宫颈癌（Hela）。与参考药物甲氨蝶呤（MTX）相比，化合物3、4、9、11、13、14、15和17对测试的细胞系表现出最高的抗肿瘤活性，并且被选择用于筛选其对二氢叶酸还原酶（DHFR）的酶抑制作用。 ，以解释观察到的抗癌活性的可能作用机理。化合物11表现出最高的抑制活性（IC50 = 6。与MTX（IC50 = 5.57 µM）相比，被测化合物的含量为5 µM。同样，化合物13和14对DHFR表现出高抑制活性，IC50值分别为7.1和8.7 µM。在八种针对MTX的抑制剂中，活性最高的DHFR抑制剂11、13和14和活性最低的DHFR抑制剂11、1

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103076

文献信息

• BROOM A. D.; SHIM J. L.; ANDERSON G. L., J. ORG. CHEM. <JOCE-AH>, 1976, 41, NO 7, 1095-1099
  作者：BROOM A. D.、 SHIM J. L.、 ANDERSON G. L.

  DOI：——

  日期：——
• Dihydrofolate reductase inhibition effect of 5-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidines: Synthesis, antitumor activity and molecular modeling study
  作者：Ola A. Abdelaziz、Walaa M. El Husseiny、Khalid B. Selim、Hassan M. Eisa

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103076

  日期：2019.9

  as a positive control. Compounds 3, 4, 9, 11, 13, 14, 15 and 17 exhibited the highest antitumor activity against the tested cell lines and were selected to screen their enzymatic inhibition against dihydrofolate reductase enzyme (DHFR) compared with the reference drug methotrexate (MTX), to explain the probable mechanism of action of the observed anticancer activity. Compound 11 displayed the highest

  合成了在C-5位具有取代基的一系列新的吡啶并[2,3-d]嘧啶3-18。测试所有化合物对五种人类癌细胞系的体外抗肿瘤活性。使用阿霉素作为阳性对照的肝细胞癌（HePG2），乳腺癌（MCF-7），人前列腺癌（PC3），结肠直肠癌（HCT-116）和宫颈癌（Hela）。与参考药物甲氨蝶呤（MTX）相比，化合物3、4、9、11、13、14、15和17对测试的细胞系表现出最高的抗肿瘤活性，并且被选择用于筛选其对二氢叶酸还原酶（DHFR）的酶抑制作用。 ，以解释观察到的抗癌活性的可能作用机理。化合物11表现出最高的抑制活性（IC50 = 6。与MTX（IC50 = 5.57 µM）相比，被测化合物的含量为5 µM。同样，化合物13和14对DHFR表现出高抑制活性，IC50值分别为7.1和8.7 µM。在八种针对MTX的抑制剂中，活性最高的DHFR抑制剂11、13和14和活性最低的DHFR抑制剂11、1