4-(5,6-dichloro-1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)benzenesulfonamide | 1429784-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5,6-dichloro-1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-(5,6-Dichloro-1,3-dioxoisoindol-2-yl)benzenesulfonamide；4-(5,6-dichloro-1,3-dioxoisoindol-2-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 1429784-78-0
• 化学式: C₁₄H₈Cl₂N₂O₄S
• 分子量: 371.201
• InChiKey: OFKBAUDTUFJYFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氯邻苯二甲酸酐 、 磺胺 在 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 4-(5,6-dichloro-1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  通过模拟硫酸酯改进犬尿氨酸转氨酶II抑制剂

  摘要：

  哺乳动物犬尿肾素氨基转移酶（KAT）酶是一族相关的同工型，它们依赖吡ido醛5'-磷酸，负责犬尿氨酸不可逆转氨为犬尿酸。尿酸与人类疾病如精神分裂症有关，其水平升高，因此，KAT-II（主要负责脑中尿酸的同工型）已被指定用于开发特定的抑制剂。对KAT酶也显示出抑制活性的一类化合物是雌激素及其硫酸酯。雌二醇二硫酸盐尤其具有很强的抑制作用，并且看来17硫酸盐对其效力有重大贡献。此处的工作表明，通过开发两种新型抑制剂JN-01和JN-02，可以在现有的KAT-II抑制剂中反映该部分的作用。两种抑制剂均基于NS-1502（IC50：315μM），但与母体化合物相比，有意地放置磺酰胺基显着提高了JN-01（IC 50：73.8μM）和JN-02（IC 50：112.8μM）的效力。效力提高了3到4倍，表明这些部分有可能被容纳在KAT-II活性位点中，并可能对改善抑制剂产生影响，并且已使用对接计算对KAT-II中的环境进行了适当建模。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0196404

文献信息

• Molecular design, synthesis and biological evaluation of cyclic imides bearing benzenesulfonamide fragment as potential COX-2 inhibitors. Part 2
  作者：Ibrahim A. Al-Suwaidan、Amer M. Alanazi、Adel S. El-Azab、Abdulrahman M. Al-Obaid、Kamal E.H. ElTahir、Azza R. Maarouf、Mohamed A. Abu El-Enin、Alaa A.-M. Abdel-Aziz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.107

  日期：2013.5

  A group of cyclic imides (1-10) was designed for evaluation as a selective COX-2 inhibitors and investigated in vivo for their anti-inflammatory activity. Compounds 6a, 6b, 8a, 8b, 9a, 9b, 10a and 10b were proved to be potent COX-2 inhibitors with IC50 range of 0.1-4.0 mu M. In vitro COX-1/COX-2 inhibition structure-activity studies identified compound 8a as a highly potent (IC50 = 0.1 mu M), and an extremely selective [COX-2 (SI) > 1000] comparable to celecoxib [COX-2 (SI) > 384], COX-2 inhibitor that showed superior anti-inflammatory activity (ED50 = 72.4 mg/kg) relative to diclofenac (ED50 = 114 mg/kg). Molecular modeling was carried out through docking the designed compounds into the COX-2 binding site to predict if these compounds have analogous binding mode to the COX-2 inhibitors. The study showed that the homosulfonamide fragment of 8a inserted deep inside the 2 degrees-pocket of the COX-2 active site, where the SO2NH2 group underwent H-bonding interaction with Gln(192)(2.95 angstrom), Phe(518)(2.82 angstrom) and Arg(513)(2.63 and 2.73 angstrom). Docking study of the synthesized compound 8a into the active site of COX-2 revealed a similar binding mode to SC-558, a selective COX-2 inhibitor. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.