(1R,2R,3R,9R,9aR)-1,2,3,9-tetrahydroxyquinolizidine | 111467-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹嗪类
• 英文名称: (1R,2R,3R,9R,9aR)-1,2,3,9-tetrahydroxyquinolizidine
• 英文别名: (1R,2R,3R,9R,9aR)-2,3,4,6,7,8,9,9a-octahydro-1H-quinolizine-1,2,3,9-tetrol
• CAS: 111467-12-0
• 化学式: C₉H₁₇NO₄
• 分子量: 203.238
• InChiKey: QTBDZCJQYXPZJL-JGKVKWKGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 (1R,2R,3R,9R,9aR)-1,2,3,9-tetrahydroxyquinolizidine 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 14.0h， 以86%的产率得到(1R,2R,3R,9R,9aR)-1,2,3,9-tetraacetoxyquinolizidine
  参考文献：
  名称：

  （1 R，2 R，3 R，9 R，9a R）-1,2,3,9-四羟基喹quin嗪及其对映异构体的有效总合成

  摘要：

  分别从D-阿拉伯糖和L-阿拉伯糖实现了两个对映体四羟基喹oli嗪10和ent- 10的简明合成。使用2-（三甲基甲硅烷氧基）呋喃对亚胺5（或ent- 5）进行高度非对映选择性同源化，提供了九碳丁烯内酯6（或ent- 6），该过程经清洁顺序合成为喹oli嗪10（或ent- 10）。 ，作为关键操作，DBU促进了γ-内酯至δ-内酰胺环的扩展（例如7至8），以及使用Ph 3 P，CCl 4将完全脱保护的羟基哌啶进行了环脱水，Et 3 N（例如9到10）。该过程包括5个步骤或5个步骤的5个步骤，并以36-37％的总收率提供标题喹喔嗪10或对映体10。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81832-9
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟-6-硝基苯胺 在 10% palladium on active carbon 四氯化碳 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 sodium acetate 、 magnesium sulfate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， -85.0~140.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 29.5h， 生成 (1R,2R,3R,9R,9aR)-1,2,3,9-tetrahydroxyquinolizidine
  参考文献：
  名称：

  （1 R，2 R，3 R，9 R，9a R）-1,2,3,9-四羟基喹quin嗪及其对映异构体的有效总合成

  摘要：

  分别从D-阿拉伯糖和L-阿拉伯糖实现了两个对映体四羟基喹oli嗪10和ent- 10的简明合成。使用2-（三甲基甲硅烷氧基）呋喃对亚胺5（或ent- 5）进行高度非对映选择性同源化，提供了九碳丁烯内酯6（或ent- 6），该过程经清洁顺序合成为喹oli嗪10（或ent- 10）。 ，作为关键操作，DBU促进了γ-内酯至δ-内酰胺环的扩展（例如7至8），以及使用Ph 3 P，CCl 4将完全脱保护的羟基哌啶进行了环脱水，Et 3 N（例如9到10）。该过程包括5个步骤或5个步骤的5个步骤，并以36-37％的总收率提供标题喹喔嗪10或对映体10。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81832-9

文献信息

• Synthesis of Tetrahydroxyquinolizidines:  Ring-Expanded Analogs of the Mannosidase Inhibitor Swainsonine
  作者：William H. Pearson、Erik J. Hembre

  DOI：10.1021/jo960609b

  日期：1996.1.1

  The indolizidine azasugar swainsonine (1) is an important inhibitor of mannosidase II and has shown antitumor and immunomodulatory activity. A comparison of the structure of swainsonine and D-mannopyranose shows that swainsonine lacks the C(4) hydroxymethine group of mannose. Ring-expanded quinolizidine analogs 4 of swainsonine were prepared where the ''missing'' hydroxymethine group was incorporated into the pyrrolidine ring of swainsonine between C(1) and C(8a). The quinolizidine analogs 4 resemble both D-mannopyranose and the related azasugar deoxymannojirimycin, a selective inhibitor of the glycoprotein processing enzyme mannosidase I. D-Arabinose was converted into the omega-halo azidoalkene 13, which was subjected to thermolysis, a strategy which had been successful in an earlier synthesis of swainsonine itself. Rather than the desired quinolizidine 4, the pyridinium ion 16 was produced. An alternate synthesis of all four C(9)/C(9a) diastereomers of 4 was developed which relied on the reductive double-alkylation of epoxides bearing remote azido and chloro groups. Thus, reduction of compounds 21 alpha, 21 beta, 26, and 27 resulted in the formation of the quinolizidines 22, 23, 28, and 29, which were deprotected to give the quinolizidine analogs of swainsonine (9S,9aR)-4, (9R,9aS)-4, (9S,9aS)-4, and (9R,9aR)-4, respectively. An alternate synthesis of(9R,9aR)-4 involving the reductive N-alkylation of a cyclic imine was also developed. None of the quinolizidines showed significant glycosidase activity in screens against mannosidases, glucosidases, or fucosidases. Speculation on the significance of these findings is presented.
• Efficient total syntheses of (1R, 2R, 3R, 9R, 9aR)-1,2,3,9-tetrahydroxyquinolizidine and its enantiomer
  作者：Gloria Rassu、Giovanni Casiraghi、Luigi Pinna、Pietro Spanu、Fausta Ulgheri、Mara Cornia、Franca Zanardi

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81832-9

  日期：1993.7

  Highly diastereoselective homologation of imine 5 (or ent-5) using 2-(trimethylsiloxy)furan provided the nine-carbon butenolide 6 (or ent-6) which was elaborated into the quinolizidine 10 (or ent-10) via a clean sequence involving, as key operations, DBU-promoted γ-lactone to δ-lactam ring expansion (e.g. 7 to 8) and cyclodehydration of a fully-deprotected hydroxypiperidine employing Ph3P, CCl4, Et3N

  分别从D-阿拉伯糖和L-阿拉伯糖实现了两个对映体四羟基喹oli嗪10和ent- 10的简明合成。使用2-（三甲基甲硅烷氧基）呋喃对亚胺5（或ent- 5）进行高度非对映选择性同源化，提供了九碳丁烯内酯6（或ent- 6），该过程经清洁顺序合成为喹oli嗪10（或ent- 10）。 ，作为关键操作，DBU促进了γ-内酯至δ-内酰胺环的扩展（例如7至8），以及使用Ph 3 P，CCl 4将完全脱保护的羟基哌啶进行了环脱水，Et 3 N（例如9到10）。该过程包括5个步骤或5个步骤的5个步骤，并以36-37％的总收率提供标题喹喔嗪10或对映体10。