4-nitrophenyl 1-naphthylmethylcarbonate | 172154-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-nitrophenyl 1-naphthylmethylcarbonate
• 英文别名: naphthalen-1-ylmethyl (4-nitrophenyl) carbonate；1-naphthylmethyl 4-nitrophenyl carbonate；carbonic acid naphthalen-1-ylmethyl ester 4-nitro-phenyl ester
• CAS: 172154-18-6
• 化学式: C₁₈H₁₃NO₅
• 分子量: 323.305
• InChiKey: XGBKQUSONDZYOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrophenyl 1-naphthylmethylcarbonate 在 N-甲基吗啉 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.83h， 生成 naphthalen-1-yl-methyl ((1S)-2,2-dimethyl-1-(3-((2S)-2-(piperidin-1-yl)cyclohexyl)ureido)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸邻硝基苯胺席夫碱的布朗斯台德碱催化顺式选择性直接羟醛反应合成β-羟基α-氨基酸

  摘要：

  在这里，我们报告了在 Brønsted 碱 (BB) 催化下从甘氨酸亚胺衍生物合成 β-羟基 α-氨基酸的高度对映选择性和顺选择性合成。该方法的关键是使用二苯甲酮衍生的甘氨酸邻硝基苯胺亚胺作为亲核试剂，其中邻硝基苯胺框架提供了一个有效的氢键平台，可解释亲核试剂的反应性和非对映选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00406
• 作为产物：
  描述：

  1-萘甲醇 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 吡啶 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 以80%的产率得到4-nitrophenyl 1-naphthylmethylcarbonate
  参考文献：
  名称：

  含有自焚臂的镧系元素（III）络合物：磁共振成像的潜在酶反应性对比剂

  摘要：

  已经开发出了一种酶反应性的MRI造影剂，其包含一个“自消灭”的氨基甲酸苄酯部分，该部分将MRI报告子镧系元素复合物连接到特定的酶底物上。酶促裂解引发电子级联反应，从而导致Ln III复合物发生结构变化，并伴随其MRI增强造影剂反应。我们合成并研究了一系列Gd 3+和Yb 3+复合物，包括带有自焚臂和糖单元作为β-半乳糖苷酶选择性底物的复合物。我们合成了复合物LnL 1，其酶解后形成的NH 2胺衍生物LnL 2以及两个模型化合物LnL 3和LnL 4。合成的所有Gd 3+配合物都具有单个内球水分子。酶解后的弛豫度变化受到限制（复合物GdL 1和GdL 2分别为3.68 vs. 3.15 m M -1  s -1； 37°C，60 MHz），这阻止了该系统作为酶促反应性T的应用。1种松弛剂。可变温度17 O NMR光谱和1H NMRD（核磁弛豫弥散）分析用于评估确定Gd 3+配合物的质子弛豫性的参数，包括水交换速率（k

  DOI：

  10.1002/chem.201101779

文献信息

• Structure-Activity Relationship of Orally Potent Tripeptide-Based HIV Protease Inhibitors Containing Hydroxymethylcarbonyl Isostere.
  作者：Tsutomu MIMOTO、Naoko HATTORI、Haruo TAKAKU、Sumitsugu KISANUKI、Tominaga FUKAZAWA、Keisuke TERASHIMA、Ryohei KATO、Satoshi NOJIMA、Satoru MISAWA、Takamasa UENO、Junya IMAI、Hiroshi ENOMOTO、Shigeki TANAKA、Hiroshi SAKIKAWA、Makoto SHINTANI、Hideya HAYASHI、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.48.1310

  日期：——

  peptidomimetic human immunodeficiency virus protease inhibitors containing a unique unnatural amino acid, allophenylnorstatine [Apns; (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid], with a hydroxymethylcarbonyl isostere as the active moiety. From a structure-activity relationship study of HIV-1 protease inhibition, enzyme selectivity for other aspartyl proteases, the antiviral activity and pharmacokinetics

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。
• Lanthanide(III) Complexes That Contain a Self-Immolative Arm: Potential Enzyme Responsive Contrast Agents for Magnetic Resonance Imaging
  作者：Thomas Chauvin、Susana Torres、Renato Rosseto、Jan Kotek、Bernard Badet、Philippe Durand、Éva Tóth

  DOI：10.1002/chem.201101779

  日期：2012.1.27

  limited (3.68 vs. 3.15 mM−1 s−1 for complexes GdL1 and GdL2, respectively; 37 °C, 60 MHz), which prevents application of this system as an enzyme‐responsive T1 relaxation agent. Variable‐temperature 17O NMR spectroscopy and 1H NMRD (nuclear magnetic relaxation dispersion) analysis were used to assess the parameters that determine proton relaxivity for the Gd3+ complexes, including the water‐exchange rate

  已经开发出了一种酶反应性的MRI造影剂，其包含一个“自消灭”的氨基甲酸苄酯部分，该部分将MRI报告子镧系元素复合物连接到特定的酶底物上。酶促裂解引发电子级联反应，从而导致Ln III复合物发生结构变化，并伴随其MRI增强造影剂反应。我们合成并研究了一系列Gd 3+和Yb 3+复合物，包括带有自焚臂和糖单元作为β-半乳糖苷酶选择性底物的复合物。我们合成了复合物LnL 1，其酶解后形成的NH 2胺衍生物LnL 2以及两个模型化合物LnL 3和LnL 4。合成的所有Gd 3+配合物都具有单个内球水分子。酶解后的弛豫度变化受到限制（复合物GdL 1和GdL 2分别为3.68 vs. 3.15 m M -1  s -1； 37°C，60 MHz），这阻止了该系统作为酶促反应性T的应用。1种松弛剂。可变温度17 O NMR光谱和1H NMRD（核磁弛豫弥散）分析用于评估确定Gd 3+配合物的质子弛豫性的参数，包括水交换速率（k
• &bgr;-amino-&agr;-hydroxycarboxylic acid derivatives and HIV protease inhibitors
  申请人：Japan Energy Corporation

  公开号：US06313094B1

  公开（公告）日：2001-11-06

  &bgr;-Amino-&agr;-hydroxycarboxylic acid derivatives represented by the following formula and salts thereof which are useful as human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors: The compounds are effective for treating a patient suffering from AIDS and AIDS related diseases.

  以下化学式表示的α-氨基-α-羟基羧酸衍生物及其盐，可用作人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂：这些化合物对治疗患艾滋病和相关疾病的患者有效。
• HIV protease inhibitors
  申请人：JAPAN ENERGY CORPORATION

  公开号：EP0490667A2

  公开（公告）日：1992-06-17

  Human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors comprising a compound represented by the following general formula or pharmaceutically acceptable salt thereof: The inhibitors are effective for treating a patient suffering from AIDS and AIDS related diseases.

  人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，包括由以下通式代表的化合物或其药学上可接受的盐： 这些抑制剂可有效治疗艾滋病和艾滋病相关疾病患者。
• Use of 2, 4diamino-3-hydroxycarboxylic acid derivatives as proteasome inhibitors
  申请人：France Dennis

  公开号：US20050026994A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to the new use of 2,4-diamino-3-hydroxycarboxylic acids of formula (I), in which A and B independently represent a bond or an unsubstituted or substituted amino acyl moiety; R 1 represents hydrogen; an amino protecting group; or a group of formula R 5 Y— wherein R 5 represents hydrogen or an unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl, alkinyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl or heterocyclylalkyl group; and Y represents —CO—; —NH—CO—; —NH—CS—; —SO 2 —; —O—CO—; or —O—CS—; R 2 represents the side chain of a natural amino acid; an alkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl or cycloalkylalkyl group; or trimethylsilylmethyl, 2-thienylmethyl or styrylmethyl; R 3 represents halogen, alkyl, alkoxy or hydroxyalkoxy; and R 4 represents 2(R)-hydroxyindan-1(S)-yl; (S)-2-hydroxy-1-phenylethyl; or 2-hydroxy-benzyl unsubstituted or substituted in 4-position by methoxy; in the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of a proliferative disease, e.g., of a solid tumor; to a method of treatment of warm-blooded animals; and to 2,4-diamino-3-hydroxycarboxylic acids of formula (I*), wherein A and B independently represent an unsubstituted or substituted amino acyl moiety; R 2 represents arylalkyl; R 3 represents halogen, alkyl, alkoxy or hydroxyalkoxy; R 4 represents 2-hydroxy-benzyl unsubstituted or substituted in 4 position by methoxy; and R 5 represents arylalkyl and Y represents —CO—; or R 5 represents alkyl substituted by cycloalkyl, naphthyl, pyridyl or phenyl in which phenyl is substituted by alkyl or amino; and Y represents —O—CO; pharmaceutically acceptable salts thereof; and the use of such compounds of formula (I*) for the therapeutic treatment of the human or animal body, especially the treatment of proliferative diseases.

  本发明涉及式（I）的 2,4-二氨基-3-羟基羧酸的新用途，其中 A 和 B 独立地代表一个键或一个未取代或取代的氨基酰基；R 1 代表氢；氨基保护基；或式 R 5 Y- 其中 R 5 代表氢或未取代或取代的烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基或杂环烷基；且 Y 代表 -CO-；-NH-CO-；-NH-CS-；-SO 2 -；-O-CO-；或-O-CS-； R 2 代表天然氨基酸的侧链；烷基、芳烷基、杂芳烷基或环烷基烷基；或三甲基硅甲基、2-噻吩甲基或苯乙烯甲基； R 3 3 代表卤素、烷基、烷氧基或羟基烷氧基；以及 R 4 代表 2(R)-羟基茚满-1(S)-基；(S)-2-羟基-1-苯基乙基；或未被甲氧基取代或在 4-位被甲氧基取代的 2-羟基苄基； 用于制造治疗增殖性疾病，例如式 (I*) 的 2,4-二氨基-3-羟基羧酸，其中 A 和 B 独立地代表未取代或取代的氨基酰基； R 2 代表芳烷基 3 代表卤素、烷基、烷氧基或羟基烷氧基； R 4 代表未取代的 2-羟基苄基或在 4 位被甲氧基取代的 2-羟基苄基；以及 R 5 代表芳烷基，Y 代表-CO-；或 R 5 代表被环烷基、萘基、吡啶基或苯基取代的烷基，其中苯基被烷基或氨基取代；且 Y 代表 -O-CO；其药学上可接受的盐；以及将式 (I*) 的此类化合物用于人体或动物机体的治疗，尤其是增殖性疾病的治疗。