3,4-dihydroxy-5-[(4-phenyl)-3-butynyl]-2(5H)-furanone | 202588-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: 3,4-dihydroxy-5-[(4-phenyl)-3-butynyl]-2(5H)-furanone
• 英文别名: 3,4-dihydroxy-2-(4-phenylbut-3-ynyl)-2H-furan-5-one
• CAS: 202588-68-9
• 化学式: C₁₄H₁₂O₄
• 分子量: 244.247
• InChiKey: JNQIEYUSOLFYHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-dihydroxy-5-[(4-phenyl)-3-butynyl]-2(5H)-furanone 在 Pd-BaSO₄ 喹啉 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3,4-dihydroxy-5-[(4-phenyl)-3Z-butenyl]-2(5H)-furanone 、 3,4-dihydroxy-5-(4-phenylbutanyl)-2(5H)-furanone
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估花生四烯酸的构象受限的aci-还原酮模拟物。

  摘要：

  已开发出一种有效且收敛的合成方法，用于生产3,4-二羟基-5- [4-（2-（（（2Z）-己烯基）苯基）-3-（1Z）-丁烯基] -2（5H） -呋喃酮（12天）。该疏水性抗氧化剂是花生四烯酸（AA）（1）及其各自的aci-还原酮类似物（2）的稳定的构象约束模拟物。Pd（0）催化的5-（3-丁炔基）-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮（7）与2-（（2Z）-己烯基）碘苯（8d）然后是Lindlar的交叉偶联催化加氢产生12d。丁炔基中间体7由2-（苄氧基）-5-脱氧抗坏血酸（15）通过碘化（I2，PPh3，Imd），用乙炔锂乙二胺络合物（LiAEDA，HMPA，-5摄氏度）碘取代和苄基制得裂解（Ac2O，Pyr，BCl3）。通过合成类似物10e-k证明了这种合成方法的实用性。生物学测试表明，这些抗氧化剂中的某些可以同时抑制环氧化酶（COX）和5-脂氧化酶（5-LO），其功效与分别报道的阿司

  DOI：

  10.1021/jm970034q
• 作为产物：
  描述：

  3,4-dihydroxy-5-(2-iodoethyl)-2(5H)-furanone 在 四氢吡咯 、 六甲基磷酰三胺 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 反应 0.5h， 生成 3,4-dihydroxy-5-[(4-phenyl)-3-butynyl]-2(5H)-furanone
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估花生四烯酸的构象受限的aci-还原酮模拟物。

  摘要：

  已开发出一种有效且收敛的合成方法，用于生产3,4-二羟基-5- [4-（2-（（（2Z）-己烯基）苯基）-3-（1Z）-丁烯基] -2（5H） -呋喃酮（12天）。该疏水性抗氧化剂是花生四烯酸（AA）（1）及其各自的aci-还原酮类似物（2）的稳定的构象约束模拟物。Pd（0）催化的5-（3-丁炔基）-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮（7）与2-（（2Z）-己烯基）碘苯（8d）然后是Lindlar的交叉偶联催化加氢产生12d。丁炔基中间体7由2-（苄氧基）-5-脱氧抗坏血酸（15）通过碘化（I2，PPh3，Imd），用乙炔锂乙二胺络合物（LiAEDA，HMPA，-5摄氏度）碘取代和苄基制得裂解（Ac2O，Pyr，BCl3）。通过合成类似物10e-k证明了这种合成方法的实用性。生物学测试表明，这些抗氧化剂中的某些可以同时抑制环氧化酶（COX）和5-脂氧化酶（5-LO），其功效与分别报道的阿司

  DOI：

  10.1021/jm970034q

文献信息

• [EN] SPIRO-PIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE SPIRO-PIPERIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THERAPEUTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1998001450A1

  公开（公告）日：1998-01-15

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R is C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalyklC1-4alkyl, which groups are optionally substituted by hydroxy, C1-4alkoxy or NRaRb, where Ra and Rb each independently represent hydrogen or C1-4alkyl; or R is C1-4alkyl substituted by Ar, and optionally further substituted by one or both of R4 and R5; R1, R2 and R3 represent a variety of substituents; R9 and R10 are each hydrogen, halogen, C1-6alkyl, CH2ORe, oxo, CO2Ra or CONRaRb where Re represents hydrogen, C1-6alkyl or phenyl; X is -CH2, or -CH2CH2-; Y is -CH=, -CH2-, -CH2CH= or -CH2CH2-, with the proviso that the sum total of carbon atoms in X+Y is 2 or 3; and when Y is -CH= or -CH2CH=, the broken line is a double bond; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of pain, inflammation, migraine, emesis and postherpetic neuralgia.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I): (I) dans laquelle R représente alkyle C1-C6, alcényle C2-C6, alcynyle C2-C6, cycloalkyle C3-C7, cycloalkyle C3-C7-alkyle C1-C4, ces groupes étant éventuellement substitués par hydroxy, alcoxy C1-C4 ou NRaRb, Ra et Rb représentant indépendamment chacun hydrogène ou alkyle C1-C4; ou R représente alkyle C1-C4 substitué par Ar et, éventuellement, encore substitué par un ou les deux dans R4 et R5; R1, R2 et R3 représentent une variété de substituants; R9 et R10 représentent chacun hydrogène, halogène, alkyle C1-C6, CH2ORe, oxo, CO2Ra ou CONRaRb, Re représentant hydrogène, alkyle C1-C6 ou phényle; X représente -CH2 ou -CH2CH2-; Y représente -CH=, -CH2-, -CH2CH= ou -CH2CH2- à condition que la somme totale des atomes de carbone dans X+Y soit égale à 2 ou 3; et, quand Y représente -CH= ou -CH2CH=, la ligne discontinue représente une double liaison; ou un de leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique. Ces composés sont particulièrement utiles dans le traitement ou la prévention de la douleur, de l'inflammation, de la migraine, des vomissements et de la névralgie post-herpétique.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R是C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7环烷基，C3-7环烷基C1-4烷基，这些基团可以被羟基，C1-4烷氧基或NRaRb取代，其中Ra和Rb各自独立地表示氢或C1-4烷基; 或者R是被Ar取代的C1-4烷基，并且可选择地进一步被R4和R5中的一个或两个取代; R1、R2和R3表示各种取代基; R9和R10分别表示氢、卤素、C1-6烷基、CH2ORe、氧代、CO2Ra或CONRaRb，其中Re表示氢、C1-6烷基或苯基; X是-CH2或-CH2CH2-; Y是-CH=、-CH2-、-CH2CH=或-CH2CH2-，但是X+Y中碳原子的总数为2或3; 当Y是-CH=或-CH2CH=时，断裂线是双键; 或其药学上可接受的盐。这些化合物特别适用于治疗或预防疼痛、炎症、偏头痛、恶心和带状疱疹后神经痛。
• 5,5-Disubstituted-3, 4-dihydroxy-2(5H)-furanones and methods of use
  申请人：Oxis International, Inc.

  公开号：US06005000A1

  公开（公告）日：1999-12-21

  The present invention relates to synthetic methods for the production of both optically active and racemic 5,5-disubstituted-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones; 5-[(4-aryl)-3-butynyl]-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones; 5-(2-arylthio)ethyl-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones; and 5-(2-aryloxy)ethyl-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones. This invention further relates to the use of the above mentioned compounds as anti-inflammatory agents through their action as mixed inhibitors of lipid peroxidation, 5-lipoxygenase, cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2. The invention further relates to the use of such compounds in the treatment of chronic inflammatory disorders such as asthma, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, atherosclerosis, acute respiratory distress syndrome, and central nervous system disorders such as Alzheimer's and Parkinson's disease wherein reactive oxygen species and inflammatory mediators are contributing deleterious factors.

  本发明涉及合成方法，用于生产旋光性和外消旋5,5-二取代-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮；5-[(4-芳基)-3-丁炔基]-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮；5-（2-芳硫基）乙基-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮；以及5-（2-芳氧基）乙基-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮的生产。本发明进一步涉及上述化合物的用途，作为抗炎药物，通过它们作为混合脂质过氧化物酶、5-脂氧合酶、环氧化酶-1和环氧化酶-2的抑制剂的作用。本发明进一步涉及在治疗慢性炎症性疾病，如哮喘、类风湿性关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化、急性呼吸窘迫综合征和中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病中使用这些化合物，其中活性氧和炎症介质是造成有害因素的贡献因素。
• Pharmaceutical methods of use of 5-substituted and 5,5 disubstituted-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones
  申请人：Oxis International Inc.

  公开号：US06262073B1

  公开（公告）日：2001-07-17

  The present invention relates to synthetic methods for the production of both optically active and racemic 5,5-disubstituted-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones; 5-[(4-aryl)-3-butynyl]-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones; 5-(2-arylthio)ethyl-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones; and 5-(2-aryloxy)ethyl-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones. This invention further relates to the use of the above mentioned compounds as anti-inflammatory agents through their action as mixed inhibitors of lipid peroxidation, 5-lipoxygenase, cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2. The invention further relates to the use of such compounds in the treatment of chronic inflammatory disorders such as asthma, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, atherosclerosis, acute respiratory distress syndrome, and central nervous system disorders such as Alzheimer's and Parkinson's disease wherein reactive oxygen species and inflammatory mediators are contributing deleterious factors.

  本发明涉及合成方法，用于生产旋光和消旋5,5-二取代-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮；5-[(4-芳基)-3-丁炔基]-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮；5-（2-芳硫基）乙基-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮；以及5-（2-芳氧基）乙基-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮。本发明进一步涉及上述化合物的用途，作为抗炎剂，通过它们作为脂质过氧化、5-脂氧合酶、环氧化酶-1和环氧化酶-2的混合抑制剂的作用。本发明进一步涉及在治疗慢性炎症性疾病，如哮喘、类风湿性关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化、急性呼吸窘迫综合征和中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病中使用这些化合物，其中活性氧物质和炎症介质是造成有害因素的贡献者。
• 5,5-disubstituted-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones and methods of use
  申请人：Oxis International Inc.

  公开号：US06136832A1

  公开（公告）日：2000-10-24

  The present invention relates to synthetic methods for the production of both optically active and racemic 5,5-disubstituted-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones; 5-[(4-aryl)-3-butynyl]-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones; 5-(2-arylthio)ethyl-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones; and 5-(2-aryloxy)ethyl-3,4-dihydroxy-2(5H)-furanones. This invention further relates to the use of the above mentioned compounds as anti-inflammatory agents through their action as mixed inhibitors of lipid peroxidation, 5-lipoxygenase, cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2. The invention further relates to the use of such compounds in the treatment of chronic inflammatory disorders such as asthma, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, atherosclerosis, acute respiratory distress syndrome, and central nervous system disorders such as Alzheimer's and Parkinson's disease wherein reactive oxygen species and inflammatory mediators are contributing deleterious factors.

  本发明涉及合成方法，用于生产旋光和消旋5,5-二取代-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮；5-[(4-芳基)-3-丁炔基]-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮；5-（2-芳硫基）乙基-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮；以及5-（2-芳氧基）乙基-3,4-二羟基-2（5H）-呋喃酮。本发明还涉及上述化合物作为抗炎药物的用途，通过它们作为脂质过氧化、5-脂氧合酶、环氧合酶-1和环氧合酶-2的混合抑制剂的作用。本发明还涉及在治疗慢性炎症性疾病，如哮喘、类风湿性关节炎、炎症性肠病、动脉粥样硬化、急性呼吸窘迫综合征以及中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病等，其中活性氧和炎症介质是致病因素的情况下使用这些化合物的用途。
• SPIRO-PIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0912579A1

  公开（公告）日：1999-05-06