(R)-2-(1-Naphthylmethyl)-3-(N-phenethylcarbamoyl)propionic Acid | 120052-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (R)-2-(1-Naphthylmethyl)-3-(N-phenethylcarbamoyl)propionic Acid
• 英文别名: (2R)-2-(1-naphthylmethyl)-3-(phenethylcarbamoyl)propionic acid；(2R)-2-(naphthalen-1-ylmethyl)-4-oxo-4-(2-phenylethylamino)butanoic acid
• CAS: 120052-26-8
• 化学式: C₂₃H₂₃NO₃
• 分子量: 361.441
• InChiKey: XTDHJNGGUYRMLH-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(1-Naphthylmethyl)-3-(N-phenethylcarbamoyl)propionic Acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 一水合肼 作用下， 生成 N-[(+/-)-2-(1-naphthylmethyl)3-(phenethylcarbamoyl)propionyl]-L-histidine hydrazide
  参考文献：
  名称：

  New human renin inhibitory peptides. Angiotensinogen transition-state analogues containing novel Leu-Val replacement and a retro-inverso amide bond.

  摘要：

  新的人类肾素抑制剂通过血管紧张素原的过渡态类似物进行设计，经合成和评估。该肽衍生物包含1-萘甲基琥珀酰亚胺残基（P3）与反向逆序酰胺键和诺斯他汀异戊酰胺残基（P1-P1'），对蛋白酶稳定且具有强大的人类肾素抑制活性。这种紧凑的抑制剂在给猴口服时表现出降压效果。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2278
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-Naphthylmethylene)-3-(phenethylcarbamoyl)propionic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 (R)-2-(1-Naphthylmethyl)-3-(N-phenethylcarbamoyl)propionic Acid
  参考文献：
  名称：

  New human renin inhibitory peptides. Angiotensinogen transition-state analogues containing novel Leu-Val replacement and a retro-inverso amide bond.

  摘要：

  新的人类肾素抑制剂通过血管紧张素原的过渡态类似物进行设计，经合成和评估。该肽衍生物包含1-萘甲基琥珀酰亚胺残基（P3）与反向逆序酰胺键和诺斯他汀异戊酰胺残基（P1-P1'），对蛋白酶稳定且具有强大的人类肾素抑制活性。这种紧凑的抑制剂在给猴口服时表现出降压效果。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.2278

文献信息

• Synthesis of human renin inhibitory peptides, angiotensinogen transition-state analogs containing a Retro-inverso amide bond.
  作者：Hiromu HARADA、Kinji IIZUKA、Tetsuhide KAMIJO、Kenji AKAHANE、Ryoji YAMAMOTO、Yasushi NAKANO、Atsushi TSUBAKI、Tetsuhiro KUBOTA、Iwao SHIMAOKA、Hideaki UMEYAMA、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.38.3042

  日期：——

  The experimental details for the synthesis of human renin inhibitors are described. In order to aviod metabolic degradation of the Phe-His (P3-P2) amide bond in transition-state analogs, structurally modified acyl residues (P4-P3) were incorporated into the inhibitors. Compound 1a, which contained 2-(1-naphthylmethyl)-3-(N-phenethylcarbamoyl)propionyl residue (P4-P3) with a retro-inverso amide bond, L-histidine, and norstatine isoamylamide residue (P1-P1') as a transition-state mimic, had potent human renin inhibitory activity, and it lowered blood pressure when administered orally to common marmosets.

  人肾素抑制剂的合成实验细节如下所述。为了防止过渡态类似物中Phe-His (P3-P2)酰胺键的代谢降解，抑制剂中融入了结构改良的酰基残基 (P4-P3)。化合物1a包含2-(1-萘甲基)-3-(N-苯乙基氨基甲酰)丙酰基残基 (P4-P3)，具有逆向内酰胺键，L-组氨酸和诺丝他汀异戊酰胺残基 (P1-P1') 作为过渡态模拟结构，显示出强大的人肾素抑制活性，并通过口服给药降低了普通狨猴的血压。
• New renin-inhibitory oligopeptides, their preparation and their use
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05378690A1

  公开（公告）日：1995-01-03

  Oligopeptides of formula (I): ##STR1## where R.sup.1 -R.sup.5 are various organic groups, and A represents a group of formula --NH-- or --(CH.sub.2).sub.n --, in which n represents an integer of from 1 to 3, have renin-inhibitory activity and are particularly suitable for oral administration. They may be prepared by condensing their component amino acids or lower oligopeptides using conventional peptide synthesis reactions.

  式(I)的寡肽：##STR1##其中R.sup.1 -R.sup.5是各种有机基团，A代表式--NH--或--(CH.sub.2).sub.n --的基团，其中n表示1到3之间的整数，具有抑制肾素活性，并且特别适合口服。它们可以通过使用传统的肽合成反应将它们的组成氨基酸或较低寡肽进行缩合来制备。
• New renin-inhibitory oligopeptides, their preparaton and their use
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：EP0274259A2

  公开（公告）日：1988-07-13

  New renin-inhibitory oligopeptides, their preparaton and their use. Oligopeptides of formula (I): where R1 -R5 are various organic groups, and A represents a group of formula -NH-or -(CH2)n-, in which n represents an integer of from 1 to 3, have renin-inhibitory activity and are particularly suitable for oral administration. They may be prepared by condensing their component amino acids or lower oligopeptides using conventional peptide synthesis reactions.

  新的抑制肾素的低聚肽及其制备方法和用途。式(I)的寡肽： 其中 R1 -R5 是各种有机基团，A 代表式-NH-或-(CH2)n-的基团，其中 n 代表 1 至 3 的整数，具有肾素抑制活性，特别适合口服。它们可以通过传统的肽合成反应缩合其氨基酸组分或低级寡肽来制备。
• HARADA, HIROMU;IIZUKA, KINJI;KAMIJO, TETSUHIDE;AKAHANE, KENJI;YAMAMOTO, R+, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N1, C. 3042-3047
  作者：HARADA, HIROMU、IIZUKA, KINJI、KAMIJO, TETSUHIDE、AKAHANE, KENJI、YAMAMOTO, R+

  DOI：——

  日期：——
• US5378690A
  申请人：——

  公开号：US5378690A

  公开（公告）日：1995-01-03